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回顾2021，展望2022，范建高教授全面盘点脂肪肝相关肝癌领域研究进展

非酒精性脂肪性肝病相关肝癌的危害与对策
作者：上海交通大学医学院附属新华医院消化内科 杨蕊旭 范建高COMMEND
2021年度
学科盘点
回顾2021，展望2022，范建高教授全面盘点脂肪肝相关肝癌领域研究进展
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范建高教授
COWWEND
原发性肝癌（primary liver cancer ， PLC）是全球常见恶性肿瘤之一 ， 主要包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ， HCC）、肝内胆管细胞癌以及混合型肝癌 ， 其中HCC占75%~85% 。2020年 ， 全球新发PLC 905677例（居恶性肿瘤第6位）、死亡830180例（居恶性肿瘤第3位） 。如何有效降低日益严重的HCC疾病负担是全球亟待解决的重大公共卫生问题 。20年来 ， 乙型肝炎疫苗接种率的提高和抗病毒药物对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的有效抑制 ， 以及丙型肝炎病毒（hepatitis C virus ， HCV）直接作用抗病毒药物（direct antiviral drugs ， DAA）的使用 ， 慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B ， CHB）和慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C ， CHC）的疾病负担已呈下降趋势 。尽管慢性病毒性肝炎至今仍是PLC特别是HCC最重要的病因 ， 但HBV和/或HCV相关HCC发病和病死人数已不再逐年增多 。然而 ， 全球PLC相关死亡人数在2017年仍较2012年增加了16% ， 主要原因是非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease ， NAFLD）相关HCC死亡人数每年增加1.42% 。NAFLD是目前全球HCC发病率快速增加的主要病因 。为此 ， 当前需要高度重视NAFLD相关HCC的流行趋势及其筛查和防治策略的研究 。
《中国医学论坛报》特别邀请上海交通大学医学院附属新华医院范建高教授团队详细回顾2021年NAFLD相关HCC的研究进展 。01发病率和流行趋势
NAFLD疾病谱包括非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver ， NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis ， NASH） ， 以及非酒精性脂肪性肝纤维化和肝硬化 。在健康体检人群中 ， 经超声等影像学检测手段确诊的NAFLD群体中NASH可能占15%~30% ， 而在肝活检证实的NAFLD患者中NASH占比高达50%以上 。
NAFLD患者在长期随访中 ， HCC发病风险主要取决于基线时肝纤维化程度以及有无NASH 。NAFL患者HCC发病率极低 ， NAFLD肝硬化患者HCC发病率则高达10~15人/每1000人年 。NAFLD肝硬化与酒精性肝硬化患者HCC发病率相似 ， 但低于活动性丙型肝炎肝硬化和乙型肝炎肝硬化 。无肝硬化的NAFL/NASH队列随访报道的HCC发生率很低 。
在一项基于25万名美国退伍军人的研究中 ， NAFLD患者HCC发病率低至0.08/1000人年；
在丹麦的住院NAFLD患者队列研究中 ， HCC发病率为0.36/1000人年；
日本的一项超声诊断的6506例NAFLD患者随访研究报道HCC发病率为0.43/1000人年；
在美国奥姆斯特德县诊断为NAFLD的居民中HCC发病率为0.62/1000人年；
尤诺斯（Younossi）等发表的一项荟萃分析显示 ， NAFLD患者HCC发病率为0.44 /1000 人年(0.29~0.66/1000 人年)；
在这些研究中由于没有进行肝活检或无创肝纤维化评估 ， 患者NAFL或NASH的严重程度以及肝纤维化分期并不明确 。
近20余年 ， 无论慢性肝病的病因谱如何变化 ， 全球大多数国家和地区HCC发病率都在不断升高 。HCC是美国2012至2017年男性和女性发病率及死亡率增幅最大的恶性肿瘤 。在DAA广泛应用于治疗丙型肝炎之前 ， NAFLD、酒精性肝病以及丙型肝炎相关HCC发病率呈直线上升 。
在美国肝移植供体注册者以及接受者中 ， NAFLD相关HCC的占比在过去的20年逐步增加 ， 到2017年增高到18%；每年列入肝移植名单的NAFLD相关HCC新发病例数从2003年的0.05/100000增加到2015年的0.81/100000 。

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