三阴性乳腺癌 三阴性乳腺癌不再无药可治 “复旦分型”下精准治疗后线ORR高达29%

原创 愈顺 uu 医学界肿瘤频道
今天,邵志敏教授团队的FUTURE研究发表了成果,为三阴性乳腺癌带来了新的高效诊疗思路。
7月27日下午四时,国际顶尖学术期刊《细胞研究》发表了复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队的FUTURE研究结果。该研究提示,多线耐药的三阴性乳腺癌患者在“复旦分型”精准治疗下的四线及以上ORR可以达到29%,打破了这类患者既往的疗效局限。在研究结果发布之际,邵志敏教授团队进行了发布会及一例入组患者的现场诊疗经过分享。对此,医学界有幸在发布会现场邀请邵志敏教授和其团队的王中华教授对该研究结果进行解读。

图1邵志民教授在成果发布会上致辞
“最毒、最凶险”的三阴性乳腺癌,
经过五年寻找新疗法,

【三阴性乳腺癌 三阴性乳腺癌不再无药可治 “复旦分型”下精准治疗后线ORR高达29%】图2邵志敏教授

图3王中华教授
三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%左右,因雌激素受体、孕激素受体和HER2三个主要治疗靶点均为阴性而被称为“三阴”。这类患者由于缺乏靶点、复发转移风险高,被认为是预后最差的乳腺癌类型。其中,因经历过多轮治疗后病情仍然进展的三阴性乳腺癌更是接近“山穷水尽”,经常规方案治疗的ORR不到10%。
为了解决临床治疗困境,邵志敏教授团队花了5年时间研究三阴性乳腺癌的基础和临床转化,并于2019年成功绘制了全球最大的三阴性乳腺癌基因图谱,证实了这类患者可以进一步细分。基于庞大的遗传数据分析,研究团队在国际上首次根据不同的遗传特征提出了复旦分类标准,进而将三阴性乳腺癌分为免疫调节型、腔内雄激素受体型、基础免疫抑制型和间质型四种不同亚型。

图4邵志敏教授团队诊疗示意图
经过大量的实验验证,通过4个“标签”检测的结果与患者基因检测结果高度一致,保证了检测的精确性。而且幸运的是,这一寻找“标签”的方法仅需进行数百元价格的免疫组化检测,诊断耗时短,具有广泛的可推广性。
进行了未来的研究,结果令人满意

图5未来研究发布的截图
基于精准的分型方法,邵志敏教授和王中华教授团队开展了这项FUTURE“伞形”研究,共纳入了69例经多线耐药的“最难治”转移性三阴性乳腺癌患者,在接受500多个热点基因和免疫组化检测后,根据“复旦分型”的基础分为7个治疗臂,接受不同的方案治疗:
HER 2阳性的LAR型:用吡咯烷+卡培他滨治疗;
②HER2阴性的LAR型:用雄激素受体拮抗剂+CDK4/6抑制剂治疗;
③IM型:用PD-1单抗+白蛋白紫杉醇治疗;
④BRCA1/2胚系突变阳性的BLIS型:PARP抑制剂联合治疗;
⑤BRCA 1/2种系突变阴性的BLIS型:抗VEGFR靶向药物联合治疗;
⑥PI3K/AKT通路突变阳性的MES型:抗VEGFR靶向药联合治疗;
⑦PI3K/AKT通路⑦阴性突变的MES型:依维莫司+白蛋白紫杉醇。

图6未来研究设计
入组患者的既往中位治疗线数为3,其中43%患者出现3个及以上的器官转移。从基线情况来看,纳入的患者属于后线难治类型。
结果显示,总人口的ORR达到29%,疾病控制率达到58%。其中A臂的ORR达到100%,C臂的ORR在免疫治疗中达到52.6%,这也是免疫治疗的一大突破。此外,E-arm也实现了可观的ORR。中位治疗时间为3.5个月。
研究结果提示,在“无药可用”的三阴性乳腺癌患者中,通过“复旦分型”的精准分类,选用合适的治疗方案,成功取得了疗效突破。

图7未来研究的疗效结果
在成果发布会上,一例入组的女性患者分享了治疗过程。她是晚期乳腺癌患者,在既往多线治疗后疾病复发,遂到复旦大学附属肿瘤医院就诊。在进行了相关检测后,根据“复旦分型”的分类定义为BLIS型,入组后使用阿帕替尼进行治疗,达到了部分缓解,肿瘤缩小了约80%。

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