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5.平喘作用
豚鼠腹腔注射地龙液(每1ml含鲜地龙约 0.75g/ml)2ml,对卵蛋白引起的过敏性哮喘潜伏期明显延长,吸入组胺引起的哮喘潜伏期也明显 延长,但对吸入乙酸胆碱引起的哮喘则无影响 。 大鼠腹腔注射地龙液2ml,连续3d对卵蛋白引起的被动皮肤过敏反应有抑制作用 。 在体外, 地龙液8×10-7g/ml浓度对豚鼠离体气管由组胺引起的收缩有明显抑制作用 。 从蚯蚓提出的含氮成分对大鼠、家兔肺灌注法有显著扩张支气 管作用,并能对抗组胺和毛果美香碱引起的支气管收缩 。 静注于豚鼠,50%动物可耐受致死量组胺 。 认为地龙的某种组分可阻滞组胺受体, 对抗组胺使气管痉挛及增加毛细血管通透性的作用,此为平喘的主要机制 。
6.对平滑肌的作用
从广地龙提取出的淡黄色结晶,能使已孕和未孕大鼠或豚鼠离体子宫紧张度明显升高,浓度增加可使之呈痉挛收缩状态;静注1mg/kg,可 使家兔在位子宫紧张度升高,静注 3~6mg/kg或灌服 10~20mgl/kg,可使慢性子宫瘘管家兔子宫收缩明显增强 。 此外,该结晶0.5~ 1mg/kg静注,对家免在位肠管亦有明显兴奋作用,对大鼠后肢血管灌流亦表现明显兴奋,但对在体豚鼠支气管作用较弱 。
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7.其他作用
蚯蚓3%醋酸提取物、2.5%硫酸提取物 。 84%乙醇及石油醚提取物在体外对人型结核杆菌有较强抑制作用,由3%醋酸提取的两种物质抑制 人型结核杆菌的最稀释位数分别为100信及70倍,2.5%硫酸提取物的最高稀释倍数为100倍,此三种提取物均耐热; 84%乙醇及五油醚提取物 的最高稀释倍数均为3200倍,但不耐热 。 地龙提取物在体外对小鼠和人的精子均有快速杀灭作用,其中的蜕拍酸、透明质酸能迅速使精子 制动、凝集,并使其结构受到破坏 。 地龙提取液外用对局限性硬皮病有效,经生化分析提取物具有特异性降解胶原纤维的胶原酶,其疗效 很可能是局部变性胶原纤维降解所致 。
体内代谢过程
家兔静注参杯毛蚓注射液,以凝血酶时间测定为药效指标,按药效一对数剂量关系估算药动学参数,表明其抗凝血酶有效成分在体内属 一级动力学消除,符合二室模型,t1/2a 。 为4.1limn,t1/2β为140min,量效曲线下面积(AUC)为169.1mg/(kg·h),清除率(CL)为0.964h-1 。 提示抗凝血酶成 分由血液向外周组织分布速率很快,而清除较慢,可能是一种小分子物质,在体内分布广泛 。
毒性
广地龙热浸剂给小鼠静注LD50 。 为3.85g/kg,腹腔注射LD50 。 为95-115gl/kg,给大鼠灌胃0.lgl/(kg·d),连续45d未发现毒性反应 。 小 鼠腹腔注射广地龙注射液,LD50为40.7g/kg 。 从广地龙 1000g提得淡黄色结晶 2g,给小鼠为注 LD50 。 为 38.7mg/kg 。 按动物急性死亡率法 估测参坏毛蚓毒性组分的药动学参数,其在体内属一级动力学消除,呈一室模型,t1/2 。 为31.2min,仅为抗凝血酶成分消除半衰期的22.3% ,因毒性组分半衰期短,所以地龙多次连续给药不易造成蓄积中毒 。 比较安全 。
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