刘邦对韩信的猜忌和谋害之心起始于汉四年 。 当时平三秦、出井径、灭燕赵、并齐地、绝项羽的韩信，已经是楚汉相争格局中最重要的力量 。 不论他投向楚汉中的哪一方，哪一方必然获胜 。 也具备了既不联汉、也不助楚，以自己庞大的实力和影响顺应天下厌战之心，平定楚汉和其它诸侯，一统天下的实力 。
然而，韩信却始终抱着对刘邦“让我坐他的车、穿他的衣服、食用他的美食”的感恩，认为自己应该秉持坐别人的车就应该承担他的灾难、穿别人的衣服就应该考虑别人的忧愁、食用别人的美食就应该在关键时为别人死难的忠义 。 面对项羽的使臣武涉和齐人蒯通的游说，韩信没有充分认识刘邦的反复无常、了无忠义的本性，也没有认识到自己助汉灭楚后将要陷入的危局 。 所以就拒绝了武涉提出的联合项羽击败刘汉、三分天下的建议，谢绝了齐人蒯通不助楚汉、自霸天下的奇谋，派出使臣到刘邦处说：“齐地和楚地接壤，民风骠悍不易节制 。 ”要求刘邦册封自己为假齐王 。
韩信的使者对刘邦说了韩信的想法后，刘邦心生猜忌勃然大怒：“我今日被困，从晨到暮盼望他来救我，现在却要自己封王 。 ”作为谋臣的张良和陈平本来非常清楚，此时，势大名高的韩信要求刘邦分封自己为假齐王，本身就说明韩信对刘邦没有异心 。 但是他们二人却没有出面消除刘邦的猜忌，而是在旁捏着刘邦的脚，悄悄的附在刘邦的耳旁说：“近日汉王受困，处境穷蹙，怎么有能力禁止韩信称王哪？！不如把这个我们本来没有的东西送给他，就势立韩信为王，然后善待他，使他自守，否则将要生变 。 ”刘邦知道了张良、陈平的意思后，就势骂骂咧咧的说：“大丈夫作诸侯就做真王，做什么假王啊！”于是就派张良前往齐地，册封韩信为齐王，然后征集韩信的兵攻打项羽 。 从此，刘邦对韩信的猜忌、怀疑之心得到了强化 。 项羽败亡后，刘邦马上把韩信调离齐地，分封为楚王 。
汉六年，有人告发楚王韩信谋反，刘邦召集武将问事 。 诸将都说：“马上发兵攻打韩信，坑杀了这个竖子 。 ”刘邦没有说话 。 众将退后，刘邦问计于陈平 。 其实刘邦和陈平都知道韩信不可能谋反，作为谋臣的陈平此时至少应该要求刘邦派人前往楚地核实，然后再作定夺 。 但是陈平清楚刘邦想要借机清除韩信的内心，就问刘邦：“有人上书韩信谋反，外人知道吗？”刘邦说：“没有人知道 。 ”陈平又问：“有人上书韩信谋反的事，韩信知道吗？”刘邦说：“韩信也不知道 。 ”于是陈平就为刘邦详细分析了楚强汉弱、征楚必败的形势，为刘邦出了伪游云梦，秘捕韩信的奸计 。 当刘邦伪游云梦到达陈楚之界时，只身谒见刘邦的韩信被抓 。 刘邦也知道韩信根本没有谋反，所以就免去了他谋反的罪，把他降为淮阴侯带到了长安 。
汉十年，陈豨反，刘邦率军亲征，韩信因病没有跟随 。 其间有一个家奴因为犯有过错被韩信所囚，坊间传说韩信要杀死这个家奴 。 于是被囚家奴的弟弟就到吕后那里告发韩信，说韩信准备诈诏赦免诸官的奴隶来攻打吕后和太子 。 吕后急忙向留守长安的萧何问计，精明过人的萧何知道韩信家奴弟弟的告发根本不足为信，极有可能是为了救其兄长的诬告之词，有御林军护卫的皇宫也非常安全，根本不是靠官家的奴隶可以攻破的 。 但是那个曾经极力向刘邦举荐韩信，又在韩信离开刘邦时追回韩信的萧何，仅凭一个奴隶的诬告，就为吕后出了一个诱使韩信入宫，然后残杀韩信的毒计来 。
吕后根据萧何的计策从皇宫发出敕书，谎称有人从刘邦处来，说举兵反叛的陈豨已死，要求诸侯大臣来贺 。 敕书发出后，萧何还专门前往韩信的住处欺骗韩信说：“你虽然有疾病，也要勉强来祝贺一下 。 ”忠义报恩的韩信又像在云梦时一样信以为真，贸然进入皇宫 。 吕后就让事先埋伏好的武士捆绑了韩信，用长戟残杀韩信于长乐钟室，并诛夷韩信三族，一代功臣惨烈而死 。
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