为被遗忘的盲人打破天价药垄断！市一医院开启中国首个先天性黑蒙基因治疗研究( 二 )
因此 ， 探索国人的突变热点、开发精确治疗技术、搭建高效高质的基因治疗技术平台 ， 成了当务之急 。作为国家眼部疾病临床医学中心的依托单位 ， 市一医院眼科中心研究团队依托上海市眼视觉光医学工程技术研究中心和上海市眼底病重点实验室 ， 联合朗信生物承担下了这一攻关任务 。
基因治疗药物的研发过程是漫长而艰苦的 ， 在医疗技术、研究体系、评价指标等方面都没有国内先例可循的条件下摸索更是如此 。2017年 ， 国外基因药物上市后 ， 市一眼科进一步加快了步伐 。到2018年 ， 团队已建立了一整套符合国际规范和中国人群特点的遗传性视网膜疾病临床诊疗流程及基因检测分析流程 ， 并建立了全国多中心遗传性视网膜疾病分子诊断信息管理系统 。在市科委和各兄弟医院的大力支持下 ， 团队还建立了上海市遗传性眼病自然病程观察研究队列 。
经过前期大量准备 ， 药物安全委员会、科学委员会和伦理委员会批准以及科技部人类遗传资源管理办公室登记备案 ， 研究团队于2021年6月正式开始临床研究探索 ， 小易成了首批6位入组志愿者中年龄最小的一位 。
研究团队成员、市一医院遗传性眼病博士陈洁琼和李彤介绍 ， “对于临床试验的每一项评价指标 ， 我们都建立了标准作业程序（SOP） ， 每条项目的观察反馈时间精确至15分钟 ， 以防可能出现意外 ， 最大程度确保受试者的安全 。”由于基因治疗药物是生物“活药” ， 储存要求极高 ， 需要深低温保存 ， 为了确保药物活性 ， 溶解配药都有严格时间限制 。为了确保和手术衔接 ， 仅仅为了药物运送 ， 团队就实地模拟了2次运输 ， 结果发现确实存在不确定因素 。为此 ， 团队在医院临床试验药房（GCP）配备了专用负80度深低温冰箱 ， 配药过程也专门制定SOP ， 拍摄视频 ， 实行“双人互相检查制度” 。
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重见光明 ， 先天性黑蒙治疗走入快车道
2021年9月16日 ， 小易的右眼接受了视网膜下注射 。基因药物治疗的构思来自大家非常熟悉又陌生的生物体——病毒 。重组腺相关病毒（AAV）作为治疗用基因传递载体 ， 此类病毒没有通常病毒的致病作用 ， 也不会自我复制造成传播 ， 经过生物工程改造后 ， 可带着目的基因片段进入由于基因突变而影响功能的细胞 ， 在其中进行功能修复 。
不过 ， 这一操作不仅要求药物本身的安全 ， 还要求术者极其精湛的技巧——通过手术把药物精确地注射到只有0.3毫米厚的视网膜组织里 ， 堪比发丝上的微雕 。研究团队甄选优化了特定的AAV ， 形成“假病毒”后 ， 携带正常的RPE65基因并特异识别病变细胞——视网膜色素上皮细胞 ， 像在“内部工厂”开始源源不断地产生患者缺少的RPE65蛋白 。基因药物的特点是“一次注射 ， 长期表达” ， 导入药物会在RPE细胞内持续表达具有正常功能的RPE65蛋白质 ， 患者的视力将会慢慢得以提升 。
12月16日 ， 在接受注射后的3个月 ， 解放日报·上观新闻采访人员再次见到了小易 。复查结果显示 ， 她的右眼状况良好 ， 视力从原先只能看见9个字母提升至47个字母 。更为可喜的是 ， 小易的暗视力大大提升 ， 在楼道、停车场等稍暗的地方已能独立行走了 ， 她第一次感叹 ， “原来夜晚的世界并不是一片黑暗的呀！”
除了小易 ， 其他5位入组者在治疗后视力也有不同程度的明显改善 ， 临床研究成果令人振奋 ， 市一医院眼科中心对于常见眼底病及遗传性眼病的基因治疗也已有了长远布局 。
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