陈根：破解多不饱和脂肪酸，对抗癌细胞之谜
文|陈根
膳食疗法对抗肿瘤是近年来癌症治疗的一个重要方向 。膳食疗法包括限制机体能量输入和增加机体能量补给 。限制疗法中 ， 之前的生酮饮食风靡一时 ， 但有研究指出其容易造成长期的健康灾难 。而补给疗法中 ， 多不饱和脂肪酸的输入一直引人注意 。
1955年 ， 科学家们就发现 ， 给恶性肿瘤小鼠体内注射脂肪酸 ， omega-3（即ω-3）脂肪酸会减少癌细胞 ， 但其原理尚不明确 。此后 ， 研究发现 ， 在小鼠的饮食中添加ω-3（n-3）多不饱和脂肪酸（PUFA）也能发挥潜在抗肿瘤作用 ， 但具体机制依然有待研究 。
近日 ， 来自比利时鲁汶大学的科学家们给出了答案：增加饮食中PUFA摄入 ， 能促进酸性肿瘤微环境中癌细胞的脂质过氧化 ， 诱发癌细胞铁死亡 ， 从而发挥抗肿瘤作用 。
多不饱和脂肪酸（PUFA）指含有两个或两个以上双键且碳链长度为18～22个碳原子的直链脂肪酸 。其通常分为omega－3和omega－6 ， 往往由寒冷地区的水生浮游植物合成 ， 有助于降低心脑血管疾病 。
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在最近的实验中 ， 酸性条件下 ， n-3和n-6 PUFAs均呈现剂量依赖性的抑制肿瘤细胞生长 ， 而对中性环境肿瘤细胞无明显影响 。这就说明 ， 酸性条件下肿瘤细胞显示出更高的氧化能力 。如果将肿瘤细胞暴露在不同脂肪酸中 ， 细胞在酸性条件下脂质过氧化水平更高 。
在深入探究中 ， 科学家使用二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）抑制剂防止酸性肿瘤细胞的脂滴形成 。结果发现 ， DGAT抑制剂有效增加了DHA诱导的酸性肿瘤细胞中MDA产生 ， 这提示DGAT抑制剂或许可以促进PUFAs诱导的脂质过氧化 。
通过进一步检测DGAT抑制剂对n-3和n-6 PUFAs诱导的细胞毒性影响中 ， 分析得出DGAT抑制剂增加了DPA和DHA对酸性条件下细胞的细胞毒性作用 ， 且DGAT1和DGAT2抑制剂联用比单药有更强抑制作用 。此外 ， 使用铁死亡抑制剂ferrostatin-1和liproxstatin-1也能够阻止DGAT抑制剂这一作用 。
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这些现象都表明 ， 用DGAT抑制剂阻止PUFAs在肿瘤细胞的脂滴中累积 ， 能促进补充PUFA 。未来 ， 这一方法或能作为一种辅助抗肿瘤方式 。尤其在靶向铁死亡的肿瘤治疗方案中 ， PUFA或能协同增强抗肿瘤效果 。酸适应肿瘤细胞的铁死亡 ， 从而发挥抗肿瘤作用 。
【陈根：破解多不饱和脂肪酸，对抗癌细胞之谜】来源：陈述根本
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