晚期乳腺癌 晚期乳腺癌内分泌治疗耐药怎么办 中国专家提出新方案
原创 Sunny 医学界肿瘤频道
中国晚期乳腺癌内分泌治疗新方案！
激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌最常见的亚型，约占所有乳腺癌的70%，内分泌治疗是这类患者最主要的治疗利器。
从选择性雌激素受体调节剂到芳香化酶抑制剂，再到选择性雌激素受体阻滞剂，从内分泌单药治疗到内分泌联合治疗，经历了几十年的发展。尽管治疗方法越来越成熟，但内分泌治疗中的获得性耐药仍是临床实践中的一大挑战。
中国学者发现耐药新方案
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白是乳腺癌内分泌治疗中重要的耐药靶点。目前，mTOR抑制剂依维莫司被推荐用于HR阳性的晚期乳腺癌患者，但其不良事件较多，包括口腔炎、皮疹、乏力、厌食、腹泻、代谢异常、非感染性肺炎、血液学事件等，不仅影响治疗效果，还会降低患者的生活质量。大多数患者临床上停止使用依维莫司是因为耐受性差。
西罗莫司也是一种mTOR抑制剂，目前被广泛用于预防器官移植排斥反应，安全性较好，患者长期耐受性好，并且具有较好的药理学特征。这一安全、经济的老药是否可以应用于肿瘤治疗？其用于治疗HR阳性晚期乳腺癌患者效果如何呢？
中国的一项研究帮助我们解开了这个谜。
2020年4月23日，中国医学科学院肿瘤医院易宗毕等学者的一项研究报告在线发表于《乳腺》。该研究探讨了西罗莫司＋内分泌治疗对中国HR阳性晚期乳腺癌患者的安全性、有效性以及预测其疗效的生物学标志物。
研究截图
该研究回顾性分析了2017年12月～2018年7月在中国医学科学院肿瘤医院接受西罗莫司＋内分泌治疗的HR阳性晚期转移性乳腺癌患者数据，并通过多基因靶向捕获，对西罗莫司治疗前患者外周血液循环肿瘤DNA的1021个肿瘤相关基因突变进行测定。
最后，36例接受西罗莫司和内分泌治疗的HR阳性晚期转移性乳腺癌患者纳入研究，36例接受依维莫司和内分泌治疗的患者通过倾向评分进行匹配。
研究结果显示，西罗莫司与依维莫司组的无进展生存期相似，中位PFS分别为4.9个月和5.5个月；西罗莫司组患者的客观缓解率为19.4%，临床获益率为41.7%。
两组PFS的比较
安全性方面，西罗莫司组患者最常见的不良事件是脂代谢紊乱和口腔炎，大多数不良事件为1~2级。
在接受西罗莫司治疗之前，研究人员对20名患者进行了ctDNA分析。与非突变相比，PI3K/Akt/mTOR通路基因突变疗效更好，中位PFS分别为7.0个月和4.3个月。
研究结果表明，西罗莫司是HR阳性晚期转移性乳腺癌患者的潜在有效治疗选择。而PI3K/Akt/mTOR通路基因突变或许可以成为预测西罗莫司疗效的生物学标志物。
研究者的精彩诠释
西罗莫司是否会开启HR阳性晚期乳腺癌患者的新篇章呢？医学界肿瘤频道特邀请到本研究的通讯作者马飞教授对研究进行精彩解读。
内分泌治疗中的耐药性是HR阳性乳腺癌患者面临的主要挑战。如何克服耐药性，延长生存期，是临床急需解决的问题。国外已批准依维莫司用于HR阳性转移性乳腺癌患者，但在国内尚未获得乳腺癌适应症。此外，依维莫司的口腔炎症、高血糖、高血脂等不良反应发生率高，间质性肺炎等副作用危害大，严重影响患者生活质量，最终可能导致治疗中断。
西罗莫司作为一个历史更悠久的mTOR抑制剂，已经广泛应用于临床预防器官移植排斥反应，其不良反应谱与依维莫司不完全相同，安全性更高，耐受性可能更好，但是既往西罗莫司从未在肿瘤领域开展系统探索。从分析肿瘤的生物学机制，到系统药理学特征，西罗莫司应用于肿瘤治疗具有科学依据。
本研究分析了36例HR阳性晚期乳腺癌患者使用西罗莫司治疗的有效性和安全性。这些患者肿瘤负荷和治疗负荷高，近50%有3个或3个以上转移部位，既往接受过多线内分泌治疗和化疗。此外，28%的患者以前使用过依维莫司，34%的患者以前使用过内分泌药物，即使如此，他们仍然表现出一定的临床疗效。当然，还需要进一步的前瞻性随机对照临床试验来证实西罗莫司在乳腺癌患者治疗中的确切价值。
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