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真性红细胞增多症长效干扰素BESREMi疗效和安全性研究数据

美国FDA于近日批准了真性红细胞增多症新药单糖基（PEG）化长效干扰素BESREMi (ropeginterferon alfa-2b-njft) ， 该批准基于PEGINVERA和PROUD/CONTINUATION-PV研究的安全性以及来自 PEGINVERA 临床研究计划的疗效数据 。而这些研究的详细数据如何？
真性红细胞增多症（PV）是一种源于骨髓中致病干细胞的癌症 ， 导致红细胞、白细胞和血小板的慢性增加 。这种疾病可能引发心血管并发症 ， 如血栓和栓塞 ， 甚至转化为继发性骨髓纤维化或白血病 。虽然PV背后的分子机制仍有待深入研究 ， 但目前的结果指向一组获得性突变 ， 其中最重要的是Janus激酶2（JAK2）的一种突变形式：JAK2V617F 。
真性红细胞增多症长效干扰素BESREMi疗效和安全性研究数据
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关于PEGINVERA研究
BESREMi 的有效性和安全性在 PEGINVERA 研究中进行了评估 ， PEGINVERA 研究是一项为期 7.5 年的前瞻性、多中心、单臂试验 。
该研究包括 51 名患有真性红细胞增多症的成年人 。基线时的平均年龄为 56 岁（范围 35-82 岁） ， 其中 20 名 (39%) 女性和 31 (61%) 名男性 。所有患者都有 JAK2V617F 突变 ， 16% 的受试者是新诊断的；84% 的人患有已知疾病 ， 中位病程为 2.2 年 。三分之一(33%) 的患者在进入研究时正在接受hydroxyurea (HU) 治疗 。
在基线时 ， 平均 ± SD 血细胞比容、血小板和白细胞分别为 45% ± 4.0%、457 x109/L ± 187 x109/L 和 11.8 x 109/L ± 5.2 x 109/L 。脾脏大小中位数为 13.2 厘米 ， 其中 16 例 (31%) 有脾肿大（定义为纵向直径 15 ， 女性 >12 厘米 ， 男性 >13 厘米） 。11 名患者 (22%) 有重大心血管事件的既往史 ， 包括肺栓塞、中风、心肌梗塞和门静脉血栓形成 。
在 I 期 ， 最大耐受剂量（定义为没有剂量限制性毒性的最高给药剂量）被确定为 540 mcg 。在 II 期 ， 患者内剂量递增从 150 mcg开始 ， 如果从hydroxyurea滴定 ， 则为 100 mcg ， 或在 I 期入组患者中达到的最高剂量 。
BESREMi 滴定每两周进行一次 ， 剂量为 225 μg、300 μg、400 μg 和 450 μg ， 当血液学参数稳定时停止剂量递增 。
对于从hydroxyurea过渡的患者 ， hydroxyurea剂量在治疗的前 12 周内逐渐减少以避免毒性 。经过至少一年的治疗和 21.5 个月的中位时间 ， PEGINVERA 研究中的 28 名符合条件的患者将给药间隔增加到每 4 周一次 。由于制剂变化 ， BESREMi 的推荐起始剂量、滴定量和最大剂量与试验中使用的那些略有不同[见剂量和给药方法 (2)] 。
治疗暴露的中位持续时间为 61 个月 ， 53% 的患者完成了至少 60 个月的治疗 。36 名患者完成了一年的治疗 ， 其中 11 名患者在治疗一年后停止治疗 ， 主要是由于治疗中出现的不良事件 。治疗期间 BESREMi 的平均剂量为 237 mcg (± 110) 。
在PEGINVERA研究中 ， 通过评估完全血液学反应(CHR)(定义为血细胞比容治疗期间治疗人群的 CHR 为 61% (31/51) (95% CI: 46, 74) 。中位反应持续时间为 14.3 个月（95% CI：5.5、30.1） 。
在达到 CHR 的治疗人群中 ， BESREMi 治疗的中位反应时间为 7.8 个月 。50% 的患者（未使用hydroxyurea）需要 1.2 年的 BESREMi 治疗才能达到 CHR ， 50% 的先前使用过hydroxyurea的患者需要 1.4 年才能达到 CHR 。
80% 的 BESREMi (41/51) 患者达到了仅基于血细胞比容、血小板和白细胞的血液学反应 (95% CI: 67, 90) 。该反应的中位持续时间为 20.8 个月（95% CI：13.0, 43.8） 。
关于PROUD/CONTINUATION-PV研究
PROUD-PV和CONTI-PV(扩展研究)是在欧洲48家诊所进行的开放标签、对照、3期试验 。根据世界卫生组织2008年标准 ， 患者必须年满18岁或以上且早期真性红细胞增多症诊断符合纳入标准 。

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