至少有一种病毒值得人类感激，它也许是许多病人最后的希望
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图片来源：Tokyo University of Science
近日 ， 全球第二例未经治疗而自愈的艾滋病病毒（HIV）感染者“埃斯佩兰萨病人”引起了社会的广泛关注 。HIV会导致感染者免疫缺陷 ， 引发各种机体感染 ， 甚至可能威胁生命 。在人们看来 ， 病毒往往是“坏”的 。在新冠肺炎疫情持续蔓延的背景之下 ， 我们似乎更难做到和病毒“讲和” 。
然而事实上 ， 我们之所以会受到病毒的伤害 ， 一方面是因为病毒的毒性 ， 另一方面是因为我们自身可能会出现过激的免疫反应 。有一些科学家始终对病毒持有包容、好奇的态度 ， 并不断地“挖掘”病毒颠覆性的另一面 。例如 ， 随着细菌的抗生素耐药性逐渐成为一种危机 ， 一种小小的病毒——噬菌体——正迎来自己在医学上的“第二春” 。
撰文｜王怡博
审校｜李诗源
2017年10月 ， 美国匹兹堡大学的格雷厄姆·哈特富尔（Graham Hatfull）教授收到了一封邮件 。在邮件里 ， 来自英国伦敦大奥蒙德街医院（Great Ormond Street Hospital）的海伦·斯潘塞（Helen Spencer）医生向哈特富尔教授介绍了2名青少年患者 ， 并寻求他的帮助 。
其中一位是15岁的女孩 ， 她感染上了分枝杆菌 ， 患有一种名为囊胞性纤维症（cystic fibrosis）的遗传性疾病 。自2010年以来 ， 她连续服用了8年的抗生素 ， 但到了2017年夏天 ， 她的肺功能仅剩下不到正常人的三分之一 。最终 ， 她接受了双肺移植手术 。不过 ， 手术结束几周后 ， 医生发现她的伤口泛红并出现了肺部感染的症状 。随后 ， 这些早期症状发展为结节——细菌积聚在皮下 ， 导致皮肤表面隆起 。分枝杆菌“爬”到了她的胳膊、腿部和臀部 ， 并随着感染的加剧 ， 蔓延到了其他部位 。这时候 ， 传统的抗生素已经不再起作用了 。为了挽救这个女孩 ， 斯潘塞医生找到了哈特富尔教授 ， 以寻找新的治疗方法 。
噬菌体疗法
哈特富尔教授是一名分子遗传学家 ， 他不惜花费30多年的时间 ， 收集环境中的噬菌体（据估计 ， 在土壤、水和大气中生活着约10^54个噬菌体） 。最后 ， 在学生的帮助下 ， 他建造了一个世界上最大的噬菌体库 ， 这些噬菌体被储存在15 000个药瓶里 ， 药瓶塞满了2个2米高的冷冻柜 。
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塞满了2个2米高冷冻柜的噬菌体库 。（图片来源：Graham Hatfull Lab）
1915年 ， 英国细菌学家弗雷德里克·特沃特（Frederick W. Twort）首次发现一种能感染和杀死细菌的微生物 。1917年 ， 法国微生物学家费利克斯·德埃雷勒（Félix d'Herelle）把这些微生物称为噬菌体（bacteriophage） 。
噬菌体是一种病毒 ， 但它不同于我们现在熟知的新冠病毒和HIV 。从宿主的角度来说 ， 新冠病毒和HIV的宿主是包括人类在内的动物 ， 而噬菌体的宿主则是细菌等微生物 。我们从它的名字就能看出来 ， 噬菌体是“吃细菌的东西” ， 而且不会直接感染动物 。这是否意味着有时候它们其实是一种“好”病毒？
值得一提的是 ， 1919年 ， 德埃雷勒用从粪便中提取的噬菌体治好了士兵的痢疾 ， 这是噬菌体疗法在人体里的第一次成功实施 。噬菌体帮助患者攻击导致痢疾的细菌 ， 它们利用细菌的资源产生后代噬菌体 ， 并在细菌的资源被用尽后搞坏掉整个细菌 ， 这不仅杀死了细菌 ， 还释放出了更多的噬菌体 ， 它们会继续寻找下一批即将死亡的细菌 。尽管随后青霉素的发现和临床应用夺走了噬菌体疗法的抗细菌地位 ， 但100多年来一直有科学家在密切地关注噬菌体疗法 ， 哈特富尔教授就是其中之一 。这一次 ， 他30多年来收集的噬菌体库终于派上了用场 ， 而且还救了这名15岁女孩的命 。
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