⒌利福喷汀(环戊哌利福霉素,rifapentine, DL473, RPE, RPT):利福类药物,作用机制与RFP相同 。 试管中的抗菌活力比RFP高2~10倍,在小鼠体内的抗结核作用也优于RFP,消除半衰期时间亦较RFP延长4~5倍 。 所以,RPE是一种高效、长效抗结核药物 。
⒍利福布汀(rifabutin,RFB,RBU):利福类药物,作用机制与RFP相同,是由S类利福霉素衍生而来的半合成的抗生素 。 耐RFP的结核菌可能同时耐RBU,但有研究结果表明,耐RFP结核菌对本品仍有31%的敏感度 。
氟喹诺酮类药物在肺结核治疗中的应用
第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分枝杆菌活性,氟喹诺酮类药物的主要优点是易经胃肠道吸收,消除半衰期较长,组织穿透性好,分布容积大,不良反应相对较小,适合于长程给药 。 这类化合物通过抑制结核菌旋转酶而使其DNA复制受阻,导致DNA降解及细菌死亡 。 目前国内较常用于肺结核治疗的氟喹诺酮类药物主要有氧氟沙星(ofloxacin, OFLX)、左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)、加替沙星 (gatifloxacin, GAFX)和莫西沙星(moxifloxacin, MXFX)等,效果上以MXFX和GAFX最佳,然后依次为LVFX和OFLX 。 此外,还有抗结核疗效与OFLX相似的环丙沙星(ciprofloxacin,CPFX)(MIC约0.5~2μg/ml)和疗效可与MXFX和GAFX相媲美的司氟沙星 (sparfloxacin, SPFX) 。 但CPFX胃肠吸收差,生物利用度只有50%~70%,体内抗结核活性弱于OFLX,且有研究证明,该药在试管内和RFP有拮抗作用,与茶碱类药物同时使用时,易使后者在体内蓄积;光敏反应则限制了SPFX的应用 。 如此种种,使得CPFX和SPFX在抗结核治疗的使用中并不广泛 。
国外发达国家已将氟喹诺酮类药物用于各种类型的肺结核,根据我国的实际,氟喹诺酮类药物主要用于以下几种情况:①耐药肺结核,尤其是耐多药肺结核(MDR-PTB);②肺结核病人因种种原因不能耐受传统抗结核药物者 。 考虑到氟喹诺酮类药物间的交叉耐药性,只要条件许可,氟喹诺酮类药物可用至最高级,以求达到最佳的抗结核效果,对于MDR-PTB尤应如此 。
复合制剂
复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂以及物理组合和化学组合等多种形式,一般是两药复合,也有三药复合的情况 。 物理组合的复合制剂的药效仅仅是单药累加效应,目的是提高病人的依从性 。 化学组合的复合制剂不仅可提高依从性,也能起到增进药物疗效的作用 。
⒈固定剂量复合制剂(Fixed Dose Combination,FDC)
属于物理组合的复合制剂,是根据化疗方案的要求将几种不同的抗结核药物按一定剂量配方制成复合的抗结核药片或胶囊,有利于病人的治疗管理、提高病人的用药依从性、防止单一药物治疗结核病的现象发生 。 常用的有FRP、INH、PZA固定剂量复合制剂和RFP、INH固定剂量复合制剂 。
⒉杀菌剂+增效剂的复合制剂
例如利用脂质体或单克隆抗体作载体,使药物选择作用于靶位,增加药物在病变局部或细胞内的浓度,以增进疗效 。 文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果 。 有人以携有吞噬刺激素(Tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病,使小鼠肺脏活菌数下降的效果明显强于游离RFP 。
⒊化学组合形式的复合制剂
对氨基水杨酸异烟肼片(Pasiniazide, Pa)是这类药物的成功品种,其化学名为4-吡啶甲酰肼-4-氨基水杨酸盐,是INH与PAS的化学分子结合形式 。 疗效不仅高于单剂INH,亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS 。 对耐INH或PAS的菌株仍然有效 。 Pa口服后崩解快速而完全,最终以分子化合物的形式被肠绒毛吸收,肺内外分布较好,能够很轻易地到达骨骼、淋巴和脑脊液等部位 。 而且毒性低、耐受性良好、耐药发生率低 。 由于其小剂量片剂、服用方便和较低的不良反应,更适合在儿童肺结核患者中应用 。
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