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宋传贵教授：小分子TKI的作用机制

养生知识

靶向治疗一直是HER2阳性乳腺癌患者全身治疗极为重要的组成部分 ， 目前抗HER2小分子TKI（酪氨酸激酶抑制剂）奈拉替尼已成为临床常用的HER2靶向药物 。 除了良好的抗HER2靶向治疗效果外 ， 奈拉替尼目前还显示出对脑转移具有一定的客观反应率和控制率 ， 并且其在与曲妥珠单抗联合用药时 ， 表现出了良好的协同杀伤作用 。 基于此 ， 【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院宋传贵教授 ， 围绕抗HER2小分子TKIs作用机制、小分子TKIs降低脑转移的发生风险、小分子TKIs与大分子单抗联合的协同效应进行系统阐述 。
专家简介
宋传贵教授：小分子TKI的作用机制 主任医师、博士生导师
福建医大附属协和医院乳腺外科科副主任
【宋传贵教授：小分子TKI的作用机制】复旦大学（上医）肿瘤学博士
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中华医学会肿瘤分会乳腺癌学组委员
中国肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国医师协会乳腺外科医师委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病委员会常委
中国医师协会临床精准委员会乳腺组委员
国家卫计委临床合理用药乳腺组委员
JCO中文版编委、《国际乳腺癌论坛》编委
点击观看宋传贵教授完整讲课视频
抗HER2小分子TKIs作用机制概述
抗HER2小分子TKI在胞内主要存在3个靶点 ， 包括HER1、HER2、HER4 。 抗HER2小分子TKI主要通过抑制HER家族的下游信号 ， 特别是PI3K/AKT和MAPK通路 ， 调节肿瘤细胞的增殖、存活、迁移、血管生成、耐药性和凋亡 。 但是对于不同的抗HER2小分子TKI ， 其作用靶点并不相同 。 例如 ， 奈拉替尼和吡咯替尼是不可逆的HER1、HER2及HER4抑制剂 ， 而拉帕替尼是可逆的HER1、HER2抑制剂 ， 图卡替尼可逆性抑制HER2 。 其中 ， 奈拉替尼通过进入细胞内部 ， 与HER1、HER2、HER4受体的胞内激酶区不可逆结合 ， 从而高度选择性地抑制HER1、HER2和HER4酪氨酸激酶活性 ， 持续抑制HER下游信号传导通路 ， 最终促进细胞凋亡 ， 抑制肿瘤细胞生长和增殖 ， 发挥抗肿瘤活性 。

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