抗纤溶药物有哪些，抗纤维蛋白溶解剂有哪些( 二 )
氨甲环酸 (Tranexamic Acid， AMCA)
AMCA是临床广泛应用的一种赖氨酸同类物抗纤溶药， 作用强度是EACA的5～10倍 。 1964年合成， 1988年首次用于CPB心脏手术 。 AMCA除了能可逆地结合纤溶酶原上的赖氨酸结合位点抑制纤溶酶原转变为纤溶酶外， 也能通过阻止纤溶酶诱发的血小板激活而减少出血 。 AMCA的应用剂量从10～20g不等， 随剂量增加并不能进一步减少术后出血量 。 目前普遍认为， CPB前预防性应用AMCA能有效减少心脏手术患者围术期出血和异体血的需要量， 减少术后并发症和改善预后 。 但是对于是否可以减少因出血而致的再次手术发生率， 各研究结果不一 。 AMCA的给药时间与CPB开始的关系会影响其作用 。 在对CABG患者的随机双盲研究中， 采用相同剂量AMCA在CPB前给予或CPB后给予， 并与安慰剂对比， 结果发现在CPB后给予AMCA并不能显著减少术后出血量和异体输血需要量， 临床作用有限 。 Mangano等的一项关于心脏手术抗纤溶药物效果比较研究显示， AMCA在预防心脏围手术期失血的效果与抑肽酶类似， 但不良反应和造成的终末器官损害的风险比抑肽酶低， 对抑肽酶的安全性提出质疑， 并推荐用AMCA替代抑肽酶作为防止心脏手术失血的药物 。
进一步研究表明， 进行主动脉瓣置换（AVR）的患者， AMCA在减少输血方面与抑肽酶无异， 而对于CABG患者， AMCA则略逊于抑肽酶， 从而认为AMCA对于有高输血风险的手术的作用有限 。 在对血小板功能的保护方面， 抑肽酶则优于AMCA 。 但是， 也有研究表明AMCA在保护CPB后血小板功能方面与抑肽酶并无差异 。 这也许与实验采用不同方法对血小板功能进行评价有关 。 关于心脏手术中使用抗纤溶药物风险的研究则表明， 实施初次瓣膜手术及高风险手术的患者在使用AMCA后， 癫痫发作的比例较使用抑肽酶的明显增高 。 同时， 实施初次瓣膜手术的患者， 持续房颤以及肾功能衰竭的发生也较抑肽酶组高 。 而在实施初次CABG的患者群中则发现， 使用抑肽酶的患者急性心肌梗塞及肾功能不全的发生较AMCA组高， 此外， 在实施高风险手术的患者中， 术后1年死亡率， 抑肽酶组也明显高于AMCA组， 由此建议抑肽酶应避免使用于CABG及实施高风险手术的患者， 实施瓣膜手术的患者则应避免使用AMCA 。 在OPCABG患者中的研究同样发现AMCA可减少术后出血以及血制品的使用 。
AMCA的不良反应比较少见， 主要有恶心、腹泻， 偶见有强直反应 。 临床应用未发现使用AMCA会增加血栓形成的概率 。
氨甲苯酸 (Aminomethylbenzoic Acid．PAMBA)
1963年合成． 因1964年合成了作用更强的AMCA 。 国外应用PAMBA的报道较少， 国内的一些研究显示， PAMBA能抑制CPB中纤溶系统激活， 保护血小板功能， 减少术后出血， 无不良反应发生 。
研究发现， 在心脏手术中预防性应用大剂量抑肽酶PAMBA(20 mg/kg)可部分抑制CPB中的纤溶亢进 。 两者抗纤溶和减少首次手术出血量的作用相近 。 在PAMBA对CPB中血小板功能的保护作用研究表明， 止血芳酸与抑肽酶在CPB中的保护血小板、防止其活化的作用相似， 手术后出血量比较也无显著差异 。
使用抗纤溶药物的风险及未来研究展望
当纤溶系统被抗纤溶药物抑制时极容易发生血栓栓塞， 特别是对于那些本身存在动脉硬化基础病变而又需要进行心脏手术的患者 。 由于抑肽酶可导致术后严重肾功能衰竭、心肌梗死或心力衰竭、中风等不良事件发生率增高， 目前临床已禁止使用 。 而赖氨酸同类物是人工合成的抗纤溶药物， 由于其结构简单， 无明显的不良反应， 而且不会影响ACT测定， 鲜有血栓形成的相关报道， 就目前的研究来看可以作为停用抑肽酶后心脏手术中血液保护的替代药品 。
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