乙肝“小三阳”，也就是医学上讲的“乙肝病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎”，这些患者化验检查血清乙肝表面抗原、乙肝病毒e抗体和乙肝病毒核心抗体同时阳性，此时乙肝病毒DNA同为阳性，血清谷丙转氨酶持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变 。
如果患者化验检查乙肝病毒DNA定量大于1×104拷贝／毫升，谷丙转氨酶水平大于80单位／升者，或谷丙转氨酶小于80单位／升，但肝组织学检查显示KnodellHAI大于4分，或肝组织活检发现炎症坏死大于2度者，应进行抗病毒治疗 。由于难以确定治疗终点，因此，应治疗至检测不出乙肝病毒DNA(PCR法)，谷丙转氨酶复常 。此类患者复发率高，疗程至少为1年 。因需要较长期治疗，最好选用普通α干扰素(IFNα)(谷丙转氨酶水平应小于400单位／升时选用，如果大于400单位／升，或血清胆红素升高，最好不要选用干扰素治疗)；或阿德福韦酯或恩替卡韦等耐药发生率低的核苷(酸)类似物治疗 。对达不到上述推荐治疗标准者，则应监测病情变化，如果发现乙肝病毒DNA持续阳性，且谷丙转氨酶异常，也应考虑抗病毒治疗 。乙肝“小三阳”抗病毒药物使用和方法如下：①普通α干扰素(IFNα)500万单位，每周3次或隔日1次，皮下或肌内注射，疗程至少1年 。②聚乙二醇干扰素α2a(PegIFNα2a)180μg，每周1次，皮下注射，疗程至少1年 。③阿德福韦酯10mg，每日1次口服，疗程至少1年 。当监测3次(每次至少间隔6个月)乙肝病毒DNA检测不到(PCR法)或低于检测下限和谷丙转氨酶正常时可以停药 。④拉米夫定100mg，每日1次口服，疗程至少1年 。治疗终点同阿德福韦酯 。⑤恩替卡韦0.5mg(对拉米夫定耐药患者为1mg)，每日1次口服 。疗程可参照阿德福韦酯 。⑥拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦同属核苷类抗病毒药物，是不同时期的抗病毒治疗代表药物，都有抗病毒效力较强，没有明显副作用的特点 。但是疗程漫长，不能轻易停药，一旦停药有可能出现“反弹”和复发 。
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