许多药物通过肝脏的代谢而发挥作用，同时也影响着肝脏的正常功能，用药不当可引起各种类型的肝损害，脂肪肝就是其常见的肝损害之一 。由药物毒性作用或药物中毒导致的脂肪肝，称之为药物性脂肪肝 。一些药物可影响肝内合成运输脂肪的载脂蛋白，以致中性脂肪在肝内聚集形成脂肪肝 。肝脏是人体内化工厂，具有代谢、合成、转运和排泄等多种功能，在生命活动中起着十分重要的作用 。肝脏是药物代谢的主要场所，许多药物在肝脏代谢后被清除 。肝功能损害时，可直接影响药物在肝脏中的代谢，使药物排泄缓慢，作用延长，有时可发生药物蓄积，对身体产生毒性 。有些药物本身或其代谢产物对肝脏有毒性，会引起肝功能损害，产生药物性脂肪肝等肝病 。
药物性脂肪肝常伴有明显的肝细胞损害，如不及时诊断和正确处理，可发展为肝细胞功能衰竭 。不同药物引起的脂肪肝的机制有所不同，绝大多数是由于脂蛋白合成和排泄障碍，如四环素、乳清酸和乙硫氨酸等引起的脂肪肝即是这样 。肾上腺糖皮质激素、眠尔通、对氨基水杨酸等尚可促进脂肪动员，增加血液及肝脏的脂肪酸含量 。四环素对肝毒性较大，是最常见引起急性脂肪肝的药物，短期口服常规剂量，一般对肝脏几乎没有损害，大剂量静脉给药可发生脂肪肝，且较易合并肝细胞功能衰竭、高氮质血症和胰腺炎等，故现已禁忌使用 。四环素性脂肪肝以往多见于孕妇，特别是因肾盂肾炎而应用四环素静脉滴注者 。用药3～12日突然出现黄疸、恶心、呕吐，严重者出现肝性脑病，病死率达75％ 。抗肿瘤药物，如氨甲喋呤、嘌呤霉素、天门冬酰胺激酶可引起肝脏脂肪性变 。氨甲喋呤仅引起转氨酶或碱性磷酸酶升高，嘌呤霉素、天门冬酰胺激酶则可引起类似妊娠急性脂肪肝的表现，严重时则可危及生命 。肾上腺糖皮质激素长期治疗系统性红斑狼疮、肾病综合征等慢性自身免疫性疾病，常可引起继发性类库欣综合征的改变，并同时伴有肝脂肪浸润 。
某些有毒的天然植物药、天然矿物药也可引起脂肪肝或肝脂肪变性 。如大枫子及其油脂有毒，中毒时可见恶心、呕吐、胸腹痛，严重者可出现溶血、肾炎、肝脂肪变性等 。再如砒石为含砷矿石加工制成，其主要成分为三氧化二砷，砷有原浆毒作用，且能麻痹毛细血管，抑制含巯基酶的活性，并使肝脏脂变，肝小叶中心坏死，心、肝、肾、肠出血，上皮细胞坏死，毛细血管扩张 。这些有毒天然药物所致的肝损害常常与其他中毒症状同时出现，在抢救生命以后，要注意应用抗脂肪肝药物 。
在慢性药物性肝病中，对部分药物引起的肝细胞的脂肪变性问题，一般认为无临床上的重要性，但如为弥漫性脂肪变性，可引起明显的临床症状 。丙戊酸钠引起的脂肪肝，常无症状，可伴碱性磷酸酶轻度增高 。门冬酰胺酶可造成慢性脂肪肝，临床上有肝肿大，转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素轻度至中度增高，白蛋白降低，磺溴酞钠滞留，凝血酶原时间延长等 。肝组织学呈弥漫性脂肪变性，同时也可能伴有胆汁淤积 。门冬酰胺酶的剂量与肝损害严重程度之间的关系尚不肯定，所致的肝脏生化障碍常于停药后2周内恢复，但病理上脂肪肝逆转则较慢 。
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