慢性乙肝如果肝功能反复异常 ， 肝炎迁延不愈 ， 或是肝脏内部炎症活动不断进展 ， 肝细胞不断坏死 ， 肝脏内纤维结缔组织异常增生 ， 导致肝脏逐渐形成纤维化 。如果纤维进一步发展 ， 肝小叶结构发生改建、假小叶及结节形成 ， 就成为肝硬化 。肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的中间环节 。肝纤维化有效防治可以逆转 ， 但演变为肝硬化后 ， 从目前看来 ， 逆转极为困难 。
判断肝纤维化程度的主要方法有以下三种：
（一）根据血清学指标进行判断
肝纤维化的血清学指标就是上一节介绍的透明质酸酶（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）及Ⅳ型胶原（CⅣ） 。这些指标的升高主要见于慢性肝炎、肝硬化 ， 其高低一定程度上反映肝纤维化的程度 ， 越高提示肝纤维化越重 ， 因此 ， 对于慢性肝炎和早期肝硬化有一定的临床意义 ， 是抗纤维化治疗的重要依据和判断疗效的指标 。但这些指标受肝脏炎症活动程度及其他多种因素的影响 ， 所以不能仅靠上述四项检查结果诊断肝纤维化 ， 还应结合B超、肝脏组织病理学检查综合判断 。
（二）根据B超检查进行判断
B超检查表现为肝实质回声强、增粗 ， 肝脏表面不光滑 ， 边缘变钝 ， 肝脏、脾脏可增大 ， 但肝表面尚无颗粒状 ， 肝实质尚无结节样改变 。
B超检查的优点是快捷简单 ， 属无损伤检测 ， 患者没有痛苦 。缺点是因设备及操作人员技术等因素影响其准确性 ， 因而缺乏权威性、特异性 。
（三）根据肝脏组织病理学检查结果进行判断
肝纤维化从组织病理学角度看是指肝内有过多胶原沉积 ， 依其对肝结构破坏范围、程度和对肝微循环影响的大小可划分为以下4期（S） 。
1.肝纤维化程度第一期（S1）主要指包括汇管区、汇管区周围纤维化和局限肝窦周围纤维化或小叶内纤维瘢痕 ， 两者均不影响小叶结构的完整性 。
2.肝纤维化程度第二期（S2）主要指纤维间隔即桥样纤维化 ， 主要由桥样坏死发展而来 ， 本期虽有纤维间隔形成 ， 但小叶结构大部分仍保留 。
3.肝纤维化程度第三期（S3）主要指大量纤维间隔、分隔并破坏肝小叶 ， 致使肝小叶结构紊乱 ， 但尚无肝硬化 ， 部分患者可出现门脉高压和食管静脉曲张 。
4.肝纤维化程度第四期（S4）主要指肝实质广泛破坏 ， 弥漫性纤维增生 ， 被分隔的肝细胞团呈不同程度的再生及假小叶形成 。此期炎症多尚在进展 ， 纤维间隔宽大疏松 ， 改建尚不充分 ， 属早期肝硬化 。
病理诊断的优点是检查结果最为权威和准确 ， 是诊断乙肝病变程度的金指标 ， 缺点是需进行肝穿刺 ， 较难得到患者的配合 。
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