临床肿瘤学杂志临床肿瘤学杂志发表研究论文：应用、问题及思考

哪些患者免疫治疗会有效？
最新一期《临床肿瘤学杂志》(JCO)发表了一篇厚重的研究论文，收集并分析了240例在美国纽约州斯隆市凯特琳癌症中心接受PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者的相关数据，得出了一系列重要而有趣的结论。
位于美国纽约州斯隆市的凯特琳癌症中心(Caitlin Cancer Center)是美国排名第一的癌症医院(每年美国的第三方机构都会给各大癌症中心打分，休斯顿的安德森癌症中心常年排名第一。贝塔医生来过，在这家医院学习过；斯隆凯特琳癌症中心几乎每年排名第二，但两家医院的评分误差在1分以内；
但排名第三及以后的医院名单变化频繁，排名第三的医院和这两家医院分数相差十几分。因此，从某种意义上说:安德森癌症中心和凯特琳纪念斯隆癌症中心，从南到北，其实都是美国最好的癌症医院。

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本研究总结了2011年4月至2017年1月在斯隆凯特琳医院接受PD-1抑制剂治疗的所有晚期非小细胞肺癌患者的临床资料，共759例患者。其中，398名患者接受了医院独立开发的综合基因检测。在这398例患者中，有240例患者有详细的影像学资料，可以对疗效做出准确的评价。最后，这240名既有详细的基因检测又有详细影像资料的患者做了全面的分析。结果如下:
1.肿瘤突变负荷(TMB)越高，疗效越好。在240名患者中，TMB数中位数为74个突变/MB。240例患者接受了PD-1抑制剂治疗，49例患者客观缓解(20%)，83例患者稳定(35%)。也就是说总体有效率20%，控制率55%。另外，如果把肿瘤缩小30%以上且稳定半年以上的所有患者都算在一起(因为这些患者，从肿瘤学家的角度来看，是真正受益于PD-1抑制剂的患者:要么肿瘤明显缩小，要么稳定时间超过半年)，那么临床受益率为29%。
如果将这69名受益于PD-1抑制剂的患者与其他158名未受益于PD-1抑制剂的患者进行比较，这两组患者的肿瘤突变负荷TMB明显不同:中位数为8.5个突变/Mb vs 6.6个突变/Mb；而且，进一步的研究发现，TMB越高，有效率越高，存活时间越长。例如，那些TMB值高于中位数的患者，治疗有效率为38.6%；对于TMB低于中位数的患者，有效率为25.1%。
2.KRAS突变似乎不影响疗效。普通人群的临床受益率为29%，而KRAS突变患者的临床受益率为36%，两者之间无显著差异。对此，贝塔博士应该做一个补充:其实KRAS突变型非小细胞肺癌可以分为三类。(1)KRAS和P53突变患者对PD-1治疗敏感；(2)同时具有KRAS和STK11突变的患者对PD-1治疗具有抗性；(3)其他患者，PD-1治疗有效率中等。在本研究中，STK11突变患者用PD-1抑制剂治疗，但有效率更差

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3.3 .疗效。EGFR突变患者显然更糟。总体而言，人群的临床受益率为29%，EGFR突变患者的临床受益率仅为7%。两组之间有显著的统计学差异。EGFR突变患者不适合接受PD-1抑制剂，这几乎是业界的共识。贝塔医生一再强调，这是老生常谈。
4.患者有4。JAK突变和B2M突变要小心。JAK蛋白和B2M蛋白参与了T细胞对抗癌症的战斗和T细胞识别癌细胞的智能工作，所以如果这两个基因缺失突变，很可能患者会对PD-1抑制剂产生耐药性。
【临床肿瘤学杂志临床肿瘤学杂志发表研究论文：应用、问题及思考】本研究发现1例疑似B2M缺失突变患者，但患者接受了有效的PD-1抑制剂治疗，疗效维持8.9个月。然而，患者的肿瘤突变负荷异常高，TMB为48个突变/Mb。不知道这种反常的高TMB是否让他恢复了一次中风，或者这是否是“掩盖一切丑陋的一张白纸”。此外，发现一名JAK2缺失突变患者在用PD-1抑制剂治疗时无效。