he4是什么意思 HE4结果这么高 医生居然说不考虑是卵巢癌
顾|临沂市妇幼保健院检验科
石|临沂市妇幼保健院妇科
人类附睾蛋白4最早由基尔霍夫在附睾远端上皮细胞中发现，与精子成熟密切相关。在正常组织中，HE4广泛表达于气管、唾液腺、肺组织、乳腺上皮细胞、肾远曲小管、甲状腺等。，但在卵巢组织中没有。
HE4是继CA125之后高度公认的上皮性卵巢癌肿瘤标志物，常与CA125联合判断盆腔肿块的良恶性。与传统的卵巢癌相关肿瘤标志物CA125相比，HE4具有更高的特异性和敏感性，两者联合应用可将敏感性提高到95%。
惯性思维让我们提到HE4首先想到的是卵巢肿瘤，但有一天，我在妇科复查一位患者的结果时，高HE4的结果让我没有勇气直接按下“复查”按钮。
案例通过
由于患者来自妇科，且妇科肿瘤患者不在少数，HE4升高可能是“正常”现象，但患者的CA125并未表现出与HE4相似的相应升高，只是略微超出参考范围。做错了吗？
注:至于患者测试结果，由于没有HE4的具体值，因此无法计算ROMA值。
于是我查看了当天HE4室内质控结果，控制住了。而前几天刚反馈的HE4间质评结果也通过了。以防万一，我用这个病人的其他样本再次复检了HE4，结果还是> 1500pmol/L，说明结果没有问题。如果一些未知物质干扰了检测，这个患者的HE4结果可能真的很高。
我查了同期患者的其他检查项目，除了尿素值升高外，没有发现明显的异常结果。我很疑惑，只好打电话给妇科医生，询问患者是什么病，HE4结果是否符合病情。
【he4是什么意思 HE4结果这么高 医生居然说不考虑是卵巢癌】回复是:“患者目前临床诊断为卵巢囊肿和子宫腺肌病，可能会导致HE4升高，但一般不会那么高。既然你认为你的结果是正确的，你可以发送，我们会做其他测试来排除它。哦，是的，这个病人也有慢性肾衰竭。他于2012年在北京确诊，不得不每周做三次透析。”
注:急诊科生化结果显示患者尿素结果升高。
个案分析
临床分析
一名42岁女性因“子宫异常出血，盆腔肿块待诊断，子宫腺肌症”入院。此前在北京武警总医院确诊为慢性肾小球肾炎、慢性肾功能不全、肾性贫血，每周透析3次。
入院后检查肿瘤标志物，临床实验室告知患者HE4结果> 1500pmol/L，随后进行妇科彩超和盆腔磁共振检查。彩色多普勒超声显示，左侧卵巢见6.5cm×5.5cm×6.7cm囊性肿块，囊肿内无乳头，边界清晰，声音可传；MRI结果显示子宫前壁增厚不均匀，信号不均匀，考虑子宫腺肌病，发现左侧附件囊性病变。
结合患者的彩色多普勒超声、盆腔磁共振检查、妇科检查及既往病史，暂时不考虑卵巢恶性病变的可能性。该患者HE4异常升高可能是其他原因引起的。
检验分析
临床医生不确定HE4升高的原因，似乎与病情不相符。虽然她让我发结果，但我心里还是没底，只能查阅文献。据相关研究显示，慢性肾功能不全患者的HE4明显升高，并且随着CKD的发展，HE4的浓度也呈上升趋势。
注:文献截图
CKD并发妇科良性疾病时，其浓度甚至高于恶性肿瘤患者。该患者有CKD病史，生化检查结果中尿素值相对较高，与文献报道的情况一致。在相关文献的支持下，我终于按下了“复查”按钮，然后把我发现的大概内容告知了临床医生，并把相关文献发给她参考。
知识发展
HE4是一种具有两个WAP四二硫键核心结构域的多肽，是一种乳清酸蛋白。国外研究通过小鼠模型追踪分离肌成纤维细胞。通过分析基因表达谱，发现HE4是上调肌成纤维细胞纤维化相关表达的最重要基因。
在大多数慢性肾损伤中，无论病因如何，都会导致肾纤维化，这是该患者血清HE4异常升高的主要原因。此外，随着对HE4研究的深入，发现其除了在卵巢癌和肾纤维化中表达异常外，在乳腺癌、肺癌、心力衰竭等多种其他疾病的诊断和鉴别诊断中也有临床价值。
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