细胞治疗1型糖尿病的最新研究进展分析
糖尿病是一种慢性病 ， 糖尿病对人体健康和寿命的威胁 ， 绝不是危言耸听！至今为止 ， 糖尿病仍然是致盲、肾功能衰竭和下肢截肢的主要原因 ， 同时伴随着心肌梗死发病率增加 ， 预期寿命缩短[1, 2] 。总的来说 ， 预期寿命估计损失11.1年 ， 影响因素最大的前2者为缺血性心脏病有关（男性36% ， 女性31%）和糖尿病昏迷或酮症酸中毒（男性29.4% ， 女性21.7%）[2] 。
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1921年发现的胰岛素治疗大大降低了与糖尿病及其合并症相关的死亡率[3] ， 但胰岛素注射也有风险 ， 包括危险的低血糖和不可避免的高血糖期 ， 以及对患者造成相当大的痛苦 。糖尿病的病因尚不完全清楚 ， 但1型糖尿病是一种多基因疾病 ， 与自身免疫介导的β细胞破坏有关 ， 由未知的环境因素触发 ， 导致胰岛素分泌不足 。2型糖尿病（T2DM）以胰岛素抵抗为特征 ， 其主要危险因素是缺乏运动、不健康饮食和肥胖 。许多常见的遗传变异 ， 如TCF7L2或ADCY5中的单核苷酸多态性 ， 与T2DM相关[4] 。也有单基因型糖尿病（比如葡萄糖激酶和肝细胞核因子1A/4A基因突变） ， 包括年轻和新生儿糖尿病患者的各种成熟型糖尿病[5, 6] 。
谈到干细胞治疗糖尿病的 ， 一定要牢记两个基本点：（1）区分是哪一种干细胞 ， 胚胎干细胞、诱导的多潜能干细胞（iPS）、间充质干细胞、造血干细胞？还是骨髓单个核细胞、脐血单个核细胞？不同细胞类型的治疗原理不一样；（2）区分清楚是1型糖尿病还是2型糖尿病？因为这两种类型的糖尿病 ， 发病的机理不同 ， 治疗机制也不同 ， 不能笼统而论之 。
《孙子兵法·谋攻篇》：“知彼知己 ， 百战不殆；不知彼而知己 ， 一胜一负；不知彼不知己 ， 每战必殆 。”古代兵法要求这样 ， 现代医学也需要要求这样 。所以 ， 当讨论干细胞能否治疗糖尿病之时 ， 就需要对糖尿病病理做一个比较全面的认识 ， 然后还需了解干细胞的功能特性和可能的作用原理 。
Part One
胰岛的基本结构
胰岛由分泌胰岛素的β细胞、分泌胰高血糖素的α细胞、分泌生长抑素的δ细胞和产生胰多肽的细胞组成 。人类和小鼠胰岛有许多共同的特征 ， 小鼠和人类胰岛最显著的区别之一是小鼠胰岛的有序细胞结构 。小鼠胰岛由多种内分泌细胞类型组成 ， 包括核心分泌胰岛素的β细胞 ， 外围被分泌胰高血糖素的α细胞和分泌生长抑素的δ细胞包围 ， 而在人类胰岛中 ， 内分泌细胞是随机分布的[7] 。人类胰岛中β细胞、α细胞和δ细胞的含量差异很大 ， β细胞约占28%-75%、α细胞约占10%-65%和δ细胞约占1.2%-22%[8] 。
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胰岛的α细胞分泌胰高血糖素 ， 作为反调节反应的一部分 ， 通过刺激肝脏葡萄糖生成来防止严重低血糖 。δ细胞释放抑制性激素生长抑素 ， 对胰岛素和胰高血糖素的释放施加局部调节反馈抑制 。β细胞与同一胰岛中的α细胞和δ细胞共定位 ， 提供胰岛素和胰高血糖素分泌的局部协调 ， 有助于稳定、严密调节的血糖控制 。胰岛内分泌细胞之间复杂的旁分泌相互作用有助于正常的葡萄糖稳态 ， 包括正反馈环和负反馈环[7, 9] 。
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除了胰岛的α细胞、β细胞、δ细胞 ， 还有成纤维细胞、血管周细胞、组织驻留巨噬细胞和树突状细胞 ， 依赖于细胞外基质基质网络 ， 包括特殊的双层基底膜 ， 提供结构完整性和细胞与基质的连接 ， 控制胰岛组织自身的血流和免疫调节 ， 从而维持胰岛内分泌功能的稳定[10-12] 。不同类型的细胞通过细胞外基质（ECM）、细胞间粘附和细胞基质粘附分子相互连接 ， 不同细胞间复杂的相互作用直接影响胰岛功能、β细胞存活和胰岛素分泌[13, 14] 。（其实这段话已经暗示了单纯胰岛β细胞移植必然失败的结局 。）
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