33亿美元高额收购，RNAi疗法有何魔力
11月18日 ， 诺和诺德（Novo nordisk）宣布以33亿美元收购Dicerna 。受此影响 ， Dicerna公司当日市值飙升78% 。根据收购条款 ， 诺和诺德将以每股38.25美元的现金价格收购Dicerna的流通股 ， 较11月17日的收盘价溢价80% ， 而这笔交易的总价值高达33亿美元 。
【33亿美元高额收购，RNAi疗法有何魔力】
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Dicerna是一家专注于研发试验性RNA干扰（RNAi）治疗药物的生物医药公司 。2019年 ， 诺和诺德就因专有的GalXC RNAi技术平台与其合作 ， 并开发RNAi疗法 。合作包括对30多个肝细胞靶标的探索 ， 可能为包括慢性肝病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、2型糖尿病、肥胖和罕见疾病在内的疾病提供多种临床候选药物 。诺和诺德期望在2022年启动从这一合作中出现的首个试验性RNAi治疗药物的临床开发 。
01
核酸药物中的RNAi技术
核酸药物是指具有治疗疾病功能的DNA或者RNA ， 其能够直接作用于致病靶基因或者靶mRNA ， 从根源上调控致病基因的表达 ， 是精准医疗的有效手段之一 。核酸药物主要包括信使RNA（mRNA）、反义核酸（ASO）、RNA干扰（RNAi）、小激活RNA（saRNA）、信使RNA适配体（mRNA aptamer）、核酶(ribozyme)、抗体核酸偶联药物（ARC）等 ，
， 它们是基因治疗的一种形式 ， 也是继小分子药物、蛋白药物、抗体药物之后的新一代制药技术 。
其中 ， RNA干扰现象曾获得2006年诺贝尔生理学或医学奖 ， 该果首次使大家知道 ， 生物体内一些特殊的RNA ， 可以降解mRNA ， 从源头上让致病基因“沉默” ， 这一抵御外源基因入侵的自然过程被成为RNA干扰 。目前RNA干扰药物主要以siRNA为主 ， 其具体表现为：由外源导入或由转基因、病毒感染等各种方式引入的双链RNA ， 进入细胞内被一个称为Dicer的酶切割成为21-23个核苷酸长度的片段RNA ， 即小干扰RNA（siRNA）；该siRNA片段解旋成单链RNA后 ， 会与一系列酶结合形成诱导沉默复合体（RISC）；RISC再通过碱基配对与siRNA互补的内源mRNA结合 ， 如果这种结合具有特异性 ， 那么内源mRNA就会被内切酶切割成无法翻译的RNA碎片；如果结合不具特异性 ， RISC复合物就粘在mRNA上 ， 阻止核糖体在内源mRNA上的移动和翻译 ， 使基因表达沉默 。
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02
RNAi药物研发现状
目前已经上市的RNAi药物全部被Alnylam公司垄断 ， 主要适应症为跟代谢相关遗传病 ， 其中市场销量最好的就是2018年10月 ， FDA批准的全球第一款siRNA药物patisiran（商品名Onpattro） ， 适应症为遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病（hATTR） ， 2020年销售额突破3亿美元 。该产品的上市 ， 标志着RNAi疗法应用的体内递送问题得到了解决 ， 证明了RNAi技术的临床应用价值和商业开发价值 。随后 ， Alnylam又宣布其旗下在研的RNAi疗法新药Givlaari（givosiran ， 治疗成人急性肝卟啉症）以及Oxlumo（Lumasiran ， 治疗高草酸尿症）获得美国FDA批准上市 。另外 ， 去年12月 ， 诺华子公司The Medicines Company（2019年11月 ， 诺华斥资97亿美元收购）的RNAi疗法Inclisiran（治疗高胆固醇血症 ， 此前与Alnylam合作开发）获欧盟批准上市 。
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除了以上上市的几款RNAi药物 ， 全球已经有多款siRNA药物处于临床研发阶段 ， 适应症包括代谢相关遗传类疾病以及肿瘤癌症类疾病 。尽管目前上市产品中适应症没有一个是抗肿瘤的 ， 但业内对于利用RNA干扰机制来抑制肿瘤细胞生长还是报以非常大的期望 。
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