大规模培养难度大:难以通过体外细胞培养分离 HCV,更别说量产也得到灭活/减毒疫苗原料;
逃避宿主适应性免疫反应:HCV可通过触发非中和抗体反应等策略破坏宿主免疫系统原有的效率;
动物感染模型缺乏:HCV 仅感染人类和黑猩猩,但如今的实验动物伦理禁止使用黑猩猩开展实验,故丙肝疫苗研发缺乏可用的实验动物模型;
……
”
得益于对 HCV 更加深刻的了解和各种新型疫苗技术的出现,丙肝疫苗的研发工作重新焕发生机。重组腺病毒载体疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗等多种类型的疫苗也都在实验室研究或临床试验的过程中。但遗憾的是,目前还未出现能够称得上“OK”的丙肝疫苗。得益于对HCV更深入的了解和各种新型疫苗技术的出现,丙型肝炎疫苗的研发又重新复苏。重组腺病毒载体疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗等多种疫苗也在实验室研究或临床试验过程中。遗憾的是,目前还没有可以称之为“OK”的丙肝疫苗。
各种技术类型丙型肝炎疫苗的研发可以看出,虽然取得了不错的进展,但还没有达到实现的终点
| Naderi et al. 2014
另一方面,疗效惊人的丙肝特效药似乎让疫苗略显“鸡肋”,这也让很多企业放弃了投资疫苗研发的想法。
接近完美的丙肝特效药
尽管丙肝病毒有许多让科学家头疼的特征,但它也有“弱点”,或“突破”。
作为 HCV 感染的主要器官,肝脏通过口服的形式就可以给药治疗;且在感染过程中,HCV 通常不会进入细胞核,而只是存在于细胞质当中。这意味着,让丙肝患者完全消除 HCV 是可能的。
自20世纪90年代使用干扰素α疗法以来,人类对这种对抗丙型肝炎病毒的斗争做出了回应。遗憾的是,IFN-α虽然可以治愈丙肝患者,但也会留下许多后遗症和易复发的隐患。
21世纪初,HCV 在体外细胞中稳定复制的实现、以及 HCV 完整感染周期的揭晓,让丙肝药物的研发进入快车道。
丙型肝炎病毒的入侵过程,通过了解具体的过程,可以有针对性地开发阻断其复制和入侵的新药
| Tellinghuisen T L, et al.
针对丙型肝炎病毒非结构蛋白的药物相继出现,并取得了良好的效果。针对NS3蛋白的BILN 2061、针对NS5B的sofosbuvir、针对NS5A的daclatasvir相继出现,最终使丙肝治愈率达到95-100%。
有了这些特效药,2030年消灭肝炎的目标是否能实现呢?
答案依旧是模糊的、难以确定的。以丙肝为例,要想利用这些药物治疗、控制、清除人类群体中的 HCV,就需要进行大规模的诊断筛查,找出那些隐藏的慢性丙肝患者;并降低药物原本高昂的价格、或提供补助。但要实现以上目标并不容易,尤其是在一些发展中国家和不发达地区。答案仍然模糊不清。以丙型肝炎为例,为了用这些药物治疗、控制和消除人群中的HCV,有必要进行大规模的诊断筛查,找出那些隐匿的慢性丙型肝炎患者;并降低原本高昂的药品价格,或者提供补贴。但要实现上述目标并不容易,尤其是在一些发展中国家和欠发达地区。
【丙肝疫苗 没有疫苗的丙肝 能在2030年消失吗】以美国为例。根据2013年至2016年的数据,每年有240万人患有丙型肝炎,但其中只有一半人知道自己患有丙型肝炎,更不用说其他发展中国家了。|美国疾控中心
同理,其他类型肝炎的疫苗接种、诊断治疗等问题也需要巨大的投入才能完成。那么回到标题给出的问题——没有疫苗的丙肝,在2030年能够消失吗?
现有数据无法给出明确答案,但我认为可以实现。在世卫组织的领导下,许多国家和地区已经表明了实现这一目标的决心。而且,对于容易变异的丙肝病毒,类似流感病毒的多价疫苗可能在未来10年内获得成功。
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