维生素d的作用及功能，糖尿病肾病——维生素D的作用

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【维生素d的作用及功能，糖尿病肾病——维生素D的作用】糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是终末期肾病的主要病因之一，且近年来呈持续增长趋势。多项研究证实，维生素D可通过调节多种途径对DN患者发挥肾脏保护作用，主要有改善胰岛素抵抗、调节肾素血管紧张素-醛固酮系统、改善氧化应激、抑制炎症、调节免疫反应、减少蛋白尿生成、防止足细胞损伤等。

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1维生素d与胰岛素抵抗。
目前，胰岛素抵抗被认为是二型糖尿病的主要原因之一。外周胰岛素的敏感性主要由肌肉和脂肪组织对胰岛素诱导的葡萄糖利用能力决定。研究表明，维生素D可以从调节胰岛细胞的功能、胰岛素的产生以及通过调节胰岛素受体来提高胰岛素的敏感性等多个方面对胰腺细胞发挥作用。此外，还发现维生素D在细胞内钙内流和调节细胞内游离钙浓度方面也起着重要作用。因此，维生素D可能通过激活钙通道来调节葡萄糖转运和脂质代谢，从而促进胰岛细胞功能，改善胰岛素抵抗，延缓疾病进展。

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2维生素D和RAS与氧化应激。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)的激活和高血糖引起的氧化应激是DN发生发展的重要因素。目前，RAS阻滞剂(ACEI和ARB药物)已被视为治疗糖尿病肾病的重要药物之一。影响RAS阻断药物治疗效果的主要因素之一是肾素反馈抑制引起的肾素代偿性升高。研究发现，维生素D及其类似物可以通过调节肾素的表达对肾脏起到保护作用。此外，临床调查还发现，维生素D联合血管紧张素受体阻滞剂对DN有协同作用，不仅能抑制肾素分泌，还能减轻氧化应激，增加肾脏抗氧化能力。

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3维生素D与炎症和免疫反应。
炎症和免疫反应在糖尿病肾病的发生发展中起着重要作用，维生素D通过激活维生素D受体(VDR)拮抗炎症和免疫反应，从而保护肾脏。当正常组织和器官受到病原体攻击时，体内会产生炎症和免疫反应。在这个反应过程中，淋巴细胞、巨噬细胞等被激活的免疫细胞可以表达VDR，这表明维生素D可以通过激活VDR来调节这些细胞的功能。此外，维生素D通过参与T细胞增殖和细胞因子产生，在炎症和免疫反应中发挥调节作用。

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在细胞水平上，发现VDR可以通过调节NF- B的磷酸化和泛素化来下调NF-B的活性，抑制IB激酶的活性，从而抑制NF-B的转录和表达.然而，NF-B是DN炎症的关键转录因子之一，可调控多种炎症相关因子的表达，参与肾纤维化的形成。动物水平的研究还发现，VDR激动剂能有效降低糖尿病大鼠足细胞和肾小管上皮细胞中MCP-1、IL-6等炎症因子的表达，减少肾小球巨噬细胞的浸润。细胞和动物实验证明，维生素D可以通过抗炎和免疫调节作用延缓肾脏疾病的进展。

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4维生素D与蛋白尿。
微量白蛋白尿被认为是早期DN的重要生化指标，降低蛋白尿也被认为是延缓慢性肾脏病进展的重要措施。研究表明，低浓度的维生素D会增加糖尿病患者出现微量白蛋白尿的风险，在糖尿病肾病患者中，用维生素D类似物治疗的治疗组比安慰剂对照组的尿蛋白减少。
排泄率明显减少，表明维生素D能够有效减轻白蛋白尿。此外，有研究显示给予维生素D干预治疗后，DN患者的尿白蛋白及血清肌酐水平均有所下降。以上结论表明维生素D能够预防及减少DN患者的白蛋白尿，保护肾功能，延缓慢性肾脏病进展。

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5维生素D与足细胞
足细胞是位于肾小球基底膜上高度分化的上皮细胞，能阻止白蛋白和其它大分子物质从肾小球丢失。足细胞作为肾小球滤过膜的最后屏障，在肾小球滤过中起着关键作用，其功能改变和破坏可能是尿蛋白滤过的关键因素。而足细胞损伤也被认为是蛋白尿形成及肾小球硬化的启动机制之一。来自各种肾病动物模型的研究表明，维生素D可以阻止足细胞损伤，维持肾小球滤过屏障的完整性，减轻蛋白尿。低剂量的维生素D可预防白蛋白尿，显著减少足细胞损伤和凋亡，并延缓肾小球纤维化。这些均证明足细胞中的维生素D/VDR信号传导在保护肾脏方面起着关键作用。

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维生素D缺乏与DN的具体发病机制目前还在进一步探索。但慢性肾脏病患者因1-α羟化酶的生成障碍，普遍存在维生素D的不足及缺乏。研究发现，维生素D的不足及缺乏与DN的发生存在独立相关性。进一步的研究也证实DN患者予以维生素D治疗后可降低蛋白尿水平及尿微量白蛋白与尿肌酐比值，表明维生素D与糖尿病肾病的发生及进展存在密切联系。
目前维生素D在临床中有良好的应用前景，因此建议缺乏维生素D的DN患者可以合理补充维生素D，尤其是同时合并骨代谢疾病的情况下。然而补充维生素D的持续时间、药物剂量、目标水平仍需进一步的研究。