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水杨酸类解热镇痛药

生活百科

1 基本简介 
发展历史
水杨酸钠是最早（1875年）用于治疗风湿和痛风的药物.
法国Bayer公司的药物化学家Hoffman制备了水杨酸酯化物 ， 乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid ， 商品名aspirin） ， 保留了水杨酸钠的解热 ， 镇痛和抗炎特性 ， 而不良反应明显降低.
19世纪以来 ， 全人工合成的解热镇痛药相继问世 ， 其中acetaminophen仍然在临床应用.
1963年吲哚类化合物吲哚美辛被引入类风湿关节炎的治疗 。
2 水杨酸类 
水杨酸类（salicylates）是应用最早的NSAIDs ， 临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林（aspirin） ， 又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）.
阿司匹林
Aspirin
【药理作用和临床应用】
1．解热镇痛 Aspirin具有显著的解热镇痛作用 ， 能使发热者的体温降低到正常 ， 而对体温正常者一般无影响.其镇痛作用对轻 ， 中度体表疼痛 ， 尤其是炎症性疼痛有明显疗效.临床常用于感冒发热头痛 ， 偏头痛 ， 牙痛 ， 神经痛 ， 关节痛 ， 肌肉痛和痛经等.
2．抗风湿 Aspirin在使用最大耐受剂量（3 4g/d）下有明显的抗炎 ， 抗风湿作用 ， 能使急性风湿热患者在用药后24 48h内临床症状缓解 ， 血沉下降 ， 因此常作诊断性用药和治疗；也能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛.
3． 抗血栓形成 血小板聚集是血栓形成的重要环节有关.血栓素A2（thromboxane A2,TXA2）和前列环素（PGI2）诱导血小板的聚集.血小板内存在COX-1和TXA2合成酶 ， 能催化花生四烯酸（arachidonic acid）形成TXA2.Aspirin能与COX-1氨基酸序列第530位丝氨酸共价结合 ， 通过乙酰化不可逆性抑制了COX-1的活性 ， 干扰了TXA2的生物合成 ， 进而使血小板和血管内膜TXA2生成减少.因此小剂量aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞 ， 冠状动脉硬化性疾病.
【体内过程】Aspirin本药口服后迅速从胃肠黏膜吸收.在吸收过程中其分子中的酯键易被肠黏膜 ， 肝脏和红细胞中的酯酶水解 ， 血中主要以salicylic acid形式存在 ， 并主要以此形式分布到全身各组织器官.Salicylic acid血浆蛋白结合率约85% ， 主要经肝脏代谢 ， 由肾脏排泄.原形水杨酸占占10% ， 排泄速度和量与尿液pH有关 ， 在碱性尿时 ， 可排出85% ， 但在酸性尿时 ， 仅排出5%.因此服用NaHCO3碱化尿液可以大大加快其排泄速度.
【不良反应】
本药在短期应用一般解热镇痛剂量时不良反应较少.但在应用较大剂量（抗风湿治疗）和长期应用时 ， 则有一定不良反应.
1．胃肠道反应 口服对胃黏膜有直接刺激作用 ， 同时胃肠黏膜存在COX-1 ， 催化PGs形成 ， 后者对胃肠黏膜有保护作用.Aspirin抑制COX-1 ， 干扰PGs（主要为PGE2）合成 ， 降低胃黏膜的保护功能.抗风湿剂量aspirin可刺激延髓催吐化学感受区兴奋而引起恶心和呕吐.饭后服用本药可减轻胃肠道反应.
2．过敏反应 少数患者可出现为荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应.罕见过敏性休克和"aspirin哮喘".据研究认为哮喘的发生与本药抑制了COX ， 进而抑制了PGE合成有关 ， PGE对支气管平滑肌有松弛作用并能对抗组胺所引起地支气管收缩.此外 ， COX的抑制使脂氧酶活性相对升高 ， 白三烯合成增加.白三烯是致哮喘过敏反应的重要介质.
3．凝血障碍 本药在一般剂量下长期使用可抑制血小板聚集功能 ， 使出血时间延长.大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原.
4．水杨酸反应 为本药过量时出现的中毒反应 ， 表现为头痛 ， 头晕 ， 耳鸣 ， 视力障碍 ， 出汗 ， 精神恍惚 ， 恶心 ， 呕吐等 ， 甚至出现惊厥和昏迷.应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液 ， 加快本药从尿中排出.
【药物相互作用】
①Aspirin与香豆素类抗凝药 ， 磺酰脲类降糖药 ， enninrbital,sodium phenytoin及glucocorticoids等合用 ， 因发生与血浆蛋白结合的置换作用 ， 能增强上述药物的作用 ， 如延长出血时间 ， 低血糖反应 ， 诱发溃疡等；② Aspirin因妨碍methotrexate从肾小管分泌而增强其毒性 ， 与furosemide合用 ， 可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒；
③ aminophylline或其他碱性药物如碳酸氢钠可降低aspirin疗效；酸性药物可使水杨酸盐的血药浓度增加；④ Aspirin与ibuprofen等非甾体类抗炎药合用时 ， 可使后者的血药水平明显降低 ， 胃肠道不良反应增加.
赖氨酸阿司匹林
Aspirin-dl-lysine为aspirin与赖氨酸制成的复盐 ， 0.9 g相当于0.5 g的aspirin.其水溶性大 ， 可制成注射剂.不仅起效快 ， 作用强 ， 而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激.静脉注射同等剂量比aspirin的镇痛效果强4 5倍 ， 可用于镇痛和解热.该品肌内注射的生物利用度低于静脉注射给药.

【水杨酸类解热镇痛药】

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