mhc 【海普周报】一文读懂肿瘤细胞中的MHC-II表达( 三 )
TsMHC-II的表达与黑色素瘤和经典霍奇金淋巴瘤的抗PD-1/PD-L1治疗反应有关。因此，tsMHC-II的表达可能表明抗PD-1/PD-L1单药治疗的高应答率的可能性，增加抗CTLA-4的耐药性，并减少免疫治疗可能增加的免疫相关不良事件。相反，tsMHC-II表达的缺乏表明患者对抗PD-1/PD-L1单药治疗的应答概率较低，抗PD-1/PD-L1和抗CTLA-4的联合治疗获益较高。
此外，正在开发新的检查点抑制剂，如针对LAG-3的抑制剂。由于LAG-3是一种结合MHC-ⅱ的抑制性受体，假设TSMHC-ⅱ可能在肿瘤微环境中施加选择性压力来调节LAG-3，MHC-ⅱ可能是一种更合适的抗LAG-3治疗的生物标志物。当然，这个假设还需要进一步研究。
目前对小鼠模型的研究也表明了tsMHC-II作为肿瘤疫苗工具的可能性。接种表达mice的灭活肿瘤细胞可以保护小鼠免受亲代肿瘤细胞的侵袭。此外，MHCⅱ的上调治疗将是未来临床研究的一个有趣领域。
小鼠模型研究发现，tsMHC-II的上调往往会导致肿瘤排斥反应，因此推测人类肿瘤中tsMHC-II的上调会增强抗肿瘤免疫，增加对免疫检查点阻断的敏感性，但这一假说仍需严格验证。
目前尚不清楚tsMHC-II呈现的内源性抗原以及tsMHC-II对抗原特异性CD4+ T细胞的直接作用。该领域的一个障碍是缺乏对人类肿瘤的不同环境中MHC-ⅱ表达的调节以及阻碍促甲状腺激素样细胞生长因子-ⅱ表达的原因的充分理解。对不同肿瘤类型和表型的研究表明，甲乙酮抑制MHC-ⅱ表达的上调或下调。治疗性MHC-ⅱ上调的一种可能性是表观遗传修饰物，其上调人和小鼠卵巢癌细胞系和卵巢癌PDX模型(人肿瘤组织衍生的移植肿瘤模型)中MHC-ⅱ的表达。
一般来说，many是激活CD4+ T细胞所必需的，CD4+ T细胞在抗肿瘤免疫中起着许多重要作用。虽然MHC-ⅱ是由pAPC表达的，但它的表达也在广泛的肿瘤细胞中观察到。无论生存时间或治疗反应如何，TsMHC-II与患者在抗PD-1/PD-L1药物免疫治疗中的更好预后相关。在小鼠模型中，tsMHC-II和相关途径成分的上调通常导致肿瘤排斥反应的增强。TsMHC-II作为t细胞炎性肿瘤的生物标志物，具有良好的应用前景，具有较高的抗PD-1/PD-L1药物反应的可能性。最后，tsMHC-II的上调可能是一种增强抗肿瘤免疫反应的新方法。据信，对肿瘤中MHC-ⅱ表达的调节和促甲状腺激素释放激素-ⅱ的功能作用的进一步研究将对癌症免疫治疗产生新的见解。
引用
【1】黑素瘤特异性MHC二型表达代表肿瘤自主表型，并预测对抗PD-1/PD-L1疗法的反应。Nat Commun。2016;7:10582.doi:10.1038/ncomms10582
【2】Forero A，Li Y，Chen D，等.三阴性乳腺癌肿瘤细胞中MHCⅱ类通路的表达与预后良好及浸润淋巴细胞有关。癌症免疫研究2016；4(5):390-399.doi:10.1158/2326-6066。CIR-15-0243
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【6】肿瘤细胞在癌症中表达MHC-ⅱ的生物学后果。《临床癌症研究》2019年4月15日；25(8):2392-2402.doi: 10.1158/1078-0432。CCR-18-3200。
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