高脂高糖让你变胖又变老？Nature子刊：每月禁食5天，可逆转肥胖( 二 )
图片来源：Nature Metabolism
周期性 FMD 可改善代谢综合征和 CVD 的危险因素
随后 ， 他们发现 ， 喂食 HFCD 的小鼠体重增加主要是由于体内脂肪积累增加 ， 而去脂体重（lean body mass）并没有显著增加 。另外 ， 尽管在所有小鼠中 ， 血清胆固醇水平随着年龄的增长缓慢增加 ， 但在 HFCD 组中增加更快 。
对照组和 HFCD 组小鼠的血清酮体水平与基线组相比无差异 ， 不过 ， HFCD 组小鼠的血清瘦素水平高于对照组和 HFCD-FMD 组 ， 同时显示与对照小鼠相同水平的饥饿素 。相比之下 ， HFCD-FMD 组的小鼠表现出血清饥饿素水平升高的趋势 。综上这些结果表明 ， FMD 周期饮食可预防因肥胖饮食引起的高胆固醇血症、高血糖症和高瘦素血症等 。
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周期性 FMD 可改善喂食 HFCD 小鼠的心脏健康
接下来 ， 他们对小鼠的心脏健康进行了更加深入的探讨 。毛细血管密度对心肌的血液供应至关重要 ， 而血管生成不良与心肌肥厚和心力衰竭有关 。他们通过检测发现 ， 定量毛细血管密度的异凝集素染色显示 ， 喂食 HFCD-FMD 的小鼠的毛细血管密度高于喂食对照饮食或 HFCD 的小鼠 ， 这与 HFCD-FMD 组的血管生成和更好的心脏健康结果相一致 。
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此外 ， 动脉弹性降低是心血管疾病的主要危险因素 ， 也是心脏老化的标志 。研究人员通过 Van Gieson 染色对主动脉弹性层厚度进行定量检测 ， 结果显示 HFCD 组小鼠的层间距离增加 ， 而喂 HFCD-FMD 的小鼠的层间距离则与对照组相似 。H&E 染色的主动脉切片组织学定量显示 ， 高脂饲料喂养的小鼠主动脉壁厚度有增加的趋势 ， 而 HFCD-FMD 组小鼠主动脉壁厚度较其他两组下降 。
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FMD 促进喂食 HFCD 小鼠的线粒体代谢
最后 ， 为了探索基因表达模式的变化 ， 并鉴定可能与心脏和代谢健康以及长寿有关的基因 ， 他们对不同组小鼠的心脏和内脏脂肪组织进行了转录组测序（RNA seq） 。然后 ， 他们将对照组与 HFCD（BD）、HFCD 与 HFCD-FMD（DC）以及对照组与 HFCD-FMD（BC）进行两两比较 ， 以确定组间唯一或共享的差异表达基因 。
分析结果发现 ， 在心脏组织中 ， BD、BC 和 DC 的比较中 ， 分别鉴定出 27、376 和 19 个基因差异表达；相比之下 ， 1291、1316 和 8 个基因分别在 BD、BC 和 DC 的内脏脂肪组织中差异表达 。
为了确定由 HFCD 而非 HFCD-FMD 方案诱导的基因表达变化 ， 他们重点关注了在对照组与 HFCD 比较中的差异表达基因 ， 共鉴定了心脏中的 21 个基因和脂肪组织中的 444 个基因 ， 这些基因的表达因 HFCD 饮食而受到差异 。
后续的基因功能富集分析发现 ， 线粒体代谢、乙酰辅酶 A 生物合成和 NADH 脱氢酶活性等相关通路在 HFCD 喂养的小鼠中表达下调 ， 但在 HFCD-FMD 方案中表达恢复或部分恢复 。
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结语
综上所述 ， 在该研究中 ， 他们观察到 HFCD 饮食导致肥胖、血糖水平、胆固醇水平、瘦素水平增加 ， 葡萄糖和胰岛素耐受性差 ， 以及心脏损伤等表型 。同时 ， 与对照组的小鼠相比 ， 存活率也显著降低 ， 这与先前的研究也是一致的 。
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