肺癌患者必读！2021最新版NCCN指南八大靶点治疗方案解读( 二 )
在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中 ， 临床试验结果表明 ， 在51名ROS1阳性NSCLC患者中 ， 总缓解率达到78% ， 完全缓解率达到5.9% 。在肿瘤缩小的40名患者中 ， 55%患者的缓解持续时间超过12个月 。值得一提的是 ， 这些患者包括20名（占总入组患者的37.7％）未治疗和治疗的 伴有脑转移患者 ， 反应率为55％ ！
BRAF V600E
（5） 达拉菲尼+MEK抑制剂曲美替尼疗效显著优于单靶 ， 双靶方案成为一线唯一优先推荐
NCCN指南推荐达拉菲尼（150mg bid）联合曲美替尼（2mg qd）的治疗方案 ， 有效率ORR是64% ， 疾病控制率DCR为72% ， PFS为9.7个月 。
对比达拉菲尼、威罗非尼单药用于BRAFV600E突变肺癌患者的治疗 ， 威罗菲尼单药治疗有效率ORR 42% ， PFS是7.3个月 。达拉菲尼单药治疗有效率ORR是33% ， DCR是56% 。双药联合方案显示出显著的优势 ， 因此最新版的指南将单药一线治疗方案移除 ， 唯一优先推荐双药联合方案为
BRAFV600E阳性非小细胞肺癌的一线治疗方案 。
HER2
（6）HER2突变肺癌新增抗体偶联药物Enhertu(DS-8201)
在非小细胞肺癌中 ， HER-2扩增和HER-2过表达大约占20%和6%-35% ， HER-2突变占1%-2% 。大部分出现HER-2基因突变的NSCLC患者是女性、不吸烟者和腺癌患者 。
HER2（ERBB2）突变推荐和在研的药物较多 ， 有T-DM1、阿法替尼、曲妥珠单抗、吡咯替尼（Pyrotinib）和波奇替尼 ， DS-8201a 。此前NCCN指南中 ， 对于HER2突变的肺癌推荐以T-DM1为主 。2021最新版的指南中加入了新兴抗体偶联药物DS-8201 ， 给患者带来了更多的选择 。
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图：Enhertu(DS-8201)
II期DESTINY-Lung01试验的中期分析结果 ， 评估了DS-8201在转移性HRE2阳性非小细胞肺癌患者中的临床活性 。
结果显示： DS-8201的疾病控制率高达 90.5% ！其中客观缓解率（ORR）为61.9% ， 完全缓解（CR）为2.4% ， 部分缓解（PR）为59.5% ， 疾病稳定（SD）为28.6%；中位无进展生存期（PFS）为14.0个月 。
(7) MET14跳跃突变新增药物卡马替尼Capmatinib
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近年来 ， MET抑制剂的研究层出不穷 ， 其中沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib（卡马替尼 ， 又名INC280）是目前研究数据相对较多的3个药物 。卡马替尼作为一种口服的高选择性小分子MET抑制剂 ， 于2020年5月6日被美国FDA批准上市 。最重要的是 ， 卡马替尼（Tabrecta、capmatinib、INC280）是FDA批准的针对局部晚期或转移性MET 14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首款靶向药 。对于初治和经治的患者都显示出良好的治疗效果 。
PD-1
(8) PDL1高表达晚期NSCLC ， T药成为一线优先推荐 ， O+Y双免推荐级别升至1级 。
对于PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌患者 ， 无论是鳞癌还是腺癌 ， NCCN指南都推荐一线治疗可以使用O+Y方案 ， 或单药使用阿特珠单抗 。
O+Y方案的推荐 是基于CheckMate227三期研究结果 ， 结果显示 ， 在PDL1≥1%患者中 ， O药+伊匹的中位OS（总生存期）明显优于化疗 ， 为17.1 vs 14.9个月；
PDL1＜1%人群中 ， O药+伊匹的中位OS也优于化疗 ， 延长了5个月（17.2 vs 12.2个月） 。
亚组分析显示 ， 无论PDL1表达及TMB高低 ， 双免疫的OS都优于化疗 。
因此 ， 这款联合疗法将让NSCLC患者无论PDL1表达高低 ， 都可以做到去化疗 。调整后的双免疫方案毒性也低于化疗 。
T药单药治疗方案的推荐 是基于3期临床研究IMpower110的结果 ， 该研究显示 ， 在PD-L1高表达患者中 ， 与化疗相比 ， Tecentriq单药治疗使中位总生存期（OS）延长了7.1个月（20.2个月VS13.1个月；HR=0.595 ， 95% CI：0.398-0.890；p=0.0106） 。
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