泌乳素高的原因有三种，这些药物可能引起泌乳素升高

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【泌乳素高的原因有三种，这些药物可能引起泌乳素升高】

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陈女士，45岁，直肠恶性肿瘤切除术后复查。复查显示催乳素水平升高。这让她更加焦虑，“医生，这个指标是什么？我的肿瘤转移了吗？”进一步检查排除肿瘤进展，甲状腺功能和脑磁共振成像正常。
问题在哪里呢？
询问用药史，患者主诉因恶心、胃部不适服用多潘立酮10天。考虑到多潘立酮是一种多巴胺D2受体拮抗剂，可以升高血清催乳素水平，所以他停止了服药。7天后，催乳素水平恢复正常。

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临床上常遇到血清催乳素水平升高的肿瘤患者。这些患者可能同时服用了抗焦虑药、镇静剂、止痛剂、降压药或止吐药。这些药物会导致催乳素升高吗？如何应对药物相关的催乳素升高？
01 泌乳素分泌的机制
催乳素又称“催乳素，PRL”，是人体下丘脑和垂体分泌的一种激素。催乳素的分泌受下丘脑催乳素释放因子(PRF)和催乳素释放抑制剂(PIF)控制，通过下丘脑-垂体门静脉循环传递。大多数情况下，PIF占优势，多巴胺介导PRL释放的抑制。PRF促进下丘脑促甲状腺素释放激素介导的PRL释放。其他PRF包括促性腺激素释放激素(GnRH)、5-羟色胺、阿片受体等。催乳素和妊高征之间的平衡决定了催乳素的量(图1) 。
正常人的脑垂体每天分泌催乳素。当血液中PRL水平持续高于正常值时，我们称之为“高泌乳素血症” 。催乳素升高的原因包括药物使用、甲状腺功能减退和垂体疾病。临床上可表现为溢乳、月经失调、不孕、性腺功能减退、头痛、视力障碍等症状。

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图1催乳素合成和分泌调节示意图(来源：渗透。ORG)
02 引起泌乳素升高的药物
拮抗下丘脑多巴胺或增强PRF刺激并引起PRL升高的药物包括抗精神病药、抗抑郁药、止吐药和胃肠动力药、H2受体拮抗剂、抗高血压药、阿片类药物和激素类药物。由于不同的药物具有不同的理化性质，多巴胺受体的结合持续时间和占用率也不同，因此同一类药物中PRL升高的水平和持续时间在个体间差异很大。结合国内外文献，已报道引起PRL升高的药物如图2所示。
在药物性PRL升高的患者中，血清PRL水平通常为25 ~100 g/L，但利培酮等部分药物除外，可超过200g/L 。

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图2引起催乳素升高的药物
03 药物性引起的泌乳素升高的处理
对于仅泌乳素升高的患者，无症状,继续监测泌乳素水平；对于催乳素和有症状,升高的患者，管理策略包括：
(1)如果治疗方案允许，停止服药，确定PRL水平是否恢复正常。
(2)不能停药，需要继续服药治疗潜在疾病的患者，应改用另一种对PRL影响不大的同类替代药物。
(3)无替代药物时应考虑其他治疗方法，如谨慎添加多巴胺激动剂溴隐亭；如果雌激素或睾酮水平下降，可以用雌激素或睾酮替代。双膦酸盐可用于治疗骨质疏松症。
简而言之，当发现PRL升高时，不要惊慌。制定用药清单并随身携带及时就医是正确的选择。停药、减少剂量或更换对PRL影响较小的药物替代治疗时，咨询医生很重要，以免基础疾病恶化。
【参考文献】
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王廷怀等.科学[M]第9版。北京：人民卫生出版社，2019.369-370
(正文/上海中医药大学附属龙华医院药剂科副主任药师李晶)
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