动脉壁中的巨噬细胞可以“闻到”它们周围的环境

【动脉壁中的巨噬细胞可以“闻到”它们周围的环境】本文转自:中国数字科技馆
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(图片来源:CC0 Public Domain)
动脉和鼻子 , 听上去像是两种八竿子打不着的东西 , 不是吗?
然而拉霍亚免疫学研究所(La Jolla Institute for Immunology, LJI)的科学家们却发现 , 动脉中的免疫细胞可以“嗅出”它们周围的环境 , 并引发炎症 。拉霍亚研究所(La Jolla Institute , LJI)自身免疫与炎症中心的成员、研究负责人Klaus Ley博士说:“气味分子可以促进炎症 。”
发表在《科学》(Science)杂志上的最新研究表明 , 这种炎症可能导致小鼠患上心血管疾病和动脉粥样硬化 。研究人员通过阻止巨噬免疫细胞对辛醛化合物的感知逆转了这种炎症 。
每个人的血液中都有少量的辛醛 , 但LJI的科学家指出 , 有心血管疾病指征的人 , 如高水平低密度脂蛋白胆固醇 , 往往也伴有更高水平的辛醛 。这些过多的辛醛可能是因为饮食或细胞中一种被称为氧化应激的现象进入血液的 。
人的鼻子很擅长闻出辛醛的味道 。Ley把它描述为一种再次加热的鸡肉的气味 。他说:“闻起来像没那么好吃的鸡肉 。”
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巨噬细胞电子显微镜图像(图片来源:unsplash)
2019年 , 由LJI科学助理Sara McArdle博士牵头的一项研究首次表明 , 血管壁中的巨噬细胞也有一些“闻到”分子所需的嗅觉受体 。2020年 , LJI的科学家们首次指出这些巨噬细胞可以感知辛醛 , 这要归功于一种名为OR6A2的嗅觉受体 。
该研究的第一作者Marco Orecchioni博士说:“巨噬细胞是我们免疫系统中最重要的细胞之一 , 他们一直在不断地检查信号 。我们可以说他们能‘闻’到自己的环境并做出回应 。”
这项新的研究首次准确地展示了“闻”到辛醛是如何促进动脉炎症的 。
Orecchioni分别向正常的“野生型”小鼠和缺失巨噬细胞受体Olfr2(对应人类的OR6A2)基因的小鼠注射辛醛 , 并测试其效果 。通过比较不同组的小鼠 , Orecchioni发现 , 当Olfr2受体感知到辛酸时 , 炎症就会变得更严重 。随着时间的推移 , 动脉甚至开始出现动脉粥样硬化中所见的病变 。
研究人员随后使用了一种叫做柠檬醛的分子(它有一种柠檬的气味) , 这种分子能阻断老鼠的这种嗅觉受体 , 炎症便随之消失了 。这些分子通过使巨噬细胞失去感知辛醛的能力 , 进而逆转疾病的进展 。
Ley和Orecchioni认为 , 在人体内阻断OR6A2也是可能的 。Ley说:“这些受体通常被称为药物靶点 。事实上 , 目前市场上的大多数药物都作用于这种被称为GPCR的受体 。”
研究人员现在正在研究巨噬细胞上其他嗅觉受体的作用 。他们也在研究OR6A2是如何在人体中发挥作用的 。
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(图片来源:IMGMIDI/pixabay)
Orecchioni计划继续研究动脉粥样硬化 , 但他很好奇嗅觉受体是否可能在代谢性疾病中发挥作用 , 比如2型糖尿病 。他说:“这项研究只是新事物的第一个暗示 , 它为我们打开了未来数年的研究之门 。”

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