③氯氮平的特点可能在于它能结合其他受体(如NMDA):若确是如此 , 寻找理想抗精神病药就得另辟蹊径 。 最近有人在研究谷氨酸与精神分裂症的关系 , 就是基于这一可能 。
④氯氮平虽然结合D2 , 或许其亚型和效应并不相同:舒必利似乎就是如此 , 但其疗效却不尽如人意 。 舒必利的几个同类药物都因为不良反应等问题 , 最终未能进入临床 。 看来这条途径并不一定能够如意 。
在以上这些说法中 , 最为流行的是第1种 。 不少制药集团就从这个理论出发 , 研制了多种新的抗精神病药 , 例如奥氮平、利培酮、奎硫平、舍吲哚和齐拉西酮等(注:舍吲哚因致QT延长 , 已遭FDA禁用) 。 为了有别于氯丙嗪之类的经典抗精神病药 , 往往把氯氮平和这些新药一起统称为“非典型抗精神病药” 。 归纳起来 , 其特点有3个:
A.很少或没有锥体外系不良反应 , 很少或没有迟发性运动障碍 。
B.对精神分裂症的阴性、阳性和认知症状的疗效都比较好 。
C.不增加或很少增加催乳素 。
自20世纪90年代以来 , 非典型抗精神病药已自成一族 , 由于它们的不良反应较少 , 疗效较好 , 因此比较受患者欢迎 。 其用量已占总用药量的相当大部分 , 在有些地方已超过一半以上 。
作为一种理想的抗精神病药 , 应该有以下条件 。
①安全:首先应该是安全 , 对于心、肝、肾等脏器没有毒性 。
②不良反应少:各种不良反应都应该比较少 , 最好没有或很少有锥体外系不良反应;特别应该没有不可逆的不良反应 , 如迟发性运动障碍 。
③疗效好:不论对于阳性、阴性 , 还是认知症状 , 都应该有效 。
④可以长期维持服药以预防复发:药物适合长期应用 , 并能通过维持服药来有效地预防精神病的复发 。
⑤服法简单、方便:最好能够一步到位 , 一下子就达到治疗剂量 , 不必逐步调整 。 如果能有长效作用 , 就更理想 。
⑥价廉物美:因为精神分裂症需要终身服药 , 药价是一个很实在的问题 , 不能简单地把疗效较好、生活质量较高、能够及早恢复工作等作为借口 , 套用所谓宏观的卫生经济学计算方法来掩盖药价昂贵的事实 。
抗精神病药如能奏效 , 原有的精神分裂症症状理应完全消失 , 而且患者应当恢复自知力 , 这才称为“痊愈” 。 经典的抗精神病药虽然相当有效 , 但毕竟仍有30%~40%的病例在用药后未见显效(症状评分减少一半以上) , 而且即使有效 , 其中60%仍有较多残留症状 。
著名的国际精神分裂症研究(IPSS)在9个国家和地区进行了细致的调查 , 发现精神分裂症最多见的症状是“缺乏自知力” , 97%病例都有这种表现 。 至于在治疗之后能否恢复自知力 , 似乎最有关系的因素可能是病程长短和症状缓解是否充分 , 与抗精神病药的种类也有一定关系 。 除此之外 , 精神分裂症的症状主要表现在以下4个方面:阳性症状、阴性症状、情感症状和认知缺陷 。
①对阳性症状的疗效:阳性症状主要包括妄想、幻觉、怪异行为以及阳性思维形式障碍 。 前三者也就是所谓的“精神病性症状” , 后者是指除了思维中断之外的思维形式障碍 。 已如前述 , 即使对于阳性症状 , 经典抗精神病药的效果也不够理想 。 目前看来 , 还是氯氮平的疗效最好 , 明显优于氯丙嗪、奋乃静或氟哌啶醇 。 但是是否所有新的抗精神病药都是如此 , 目前还不敢定论 。 至于它们的疗效是否优于氯氮平 , 更有待临床验证 。
②对阴性症状的疗效:阴性症状包括:
A.情感淡漠 , 也就是在情感的体验和表达上都有所缺陷 。
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