基于同样理由 , 目前在国际上很流行的“治疗谱”的说法 , 也是不正确的概念 。 精神分裂症的阳性、阴性症状 , 与细菌的阳性、阴性类别 , 是完全不同的两种概念 , 不应该混为一谈 , 也不应该生搬硬套地借鉴过来随便应用 。 现在很流行的说法是:“某某药是广谱药 , 某某药对阳性、阴性症状都有效” , 实际上与“靶症状”是同样的谬误 。 其实 , 抗精神病药与抗生素不一样 。 抗生素有专治革兰阳性菌的 , 有专治革兰阴性菌的 。 如能兼治两者的 , 称为广谱抗生素 。 抗精神病药并非如此 , 从来没有哪一种抗精神病药是专治阴性症状的 , 也没有哪一个抗精神病药是专治阳性症状的;一般都是阳性症状先奏效 , 然后阴性症状才有所好转 。 实际上 , 有经验的精神科临床医师都知道:应用抗精神病药治疗精神分裂症 , 第1个见效的症状是兴奋躁动 , 其次是幻觉 , 然后是妄想、思维形式障碍 , 再后是情感淡漠 , 最后才是自知力的恢复 。 所以说 , 这实际上是一个见效的“层次”问题 。 临床经验告诉我们 , 在治疗之初 , 各种药的效果都不相上下 。 但是后来 , 有的药(如氯丙嗪、奋乃静或氟哌啶醇)见效的层次较浅 , 也就是说 , 到了一定程度 , 就停滞不前 , 再也没有进展了 。 有的药能使幻觉减少 , 但就是无法彻底消除 , 更谈不上自知力的恢复 。 利培酮的效用与氟哌啶醇也相类似 。 相比之下 , 似乎奥氮平和氯氮平的疗效层次比较深 , 治疗比较彻底 。
抗精神病药往往与不少受体有亲和力 , 因此除了药物的治疗作用以外 , 还具有不少不良反应 。 氯丙嗪就有很多副作用 , 其中有的并不一定有坏处 , 甚至还有一些治疗意义 。 例如氯丙嗪的镇静催眠作用 , 对于急性兴奋躁动患者还是有益的;但是对于已经缓解的病例 , 就成了不受欢迎的不良反应了 。 此外 , 氯丙嗪对心血管、血压和肝功能 , 都有不良影响 , 也曾导致猝死 。 但是 , 氯丙嗪的疗效还比较好 , 锥体外系反应也不算严重 , 于是这些缺点便被掩盖了过去;实际上 , 长期服用氯丙嗪所产生的问题相当严重 。 与之相比 , 氟哌啶醇的不良反应并不太多 , 但是锥体外系不良反应太严重 , 就很难为医师和患者所欢迎 。
①药物的心脏安全性:作为一种治疗疾病的药物 , 首要的当然是安全 。 有些药物对心脏有毒性 , 会影响心室内传导功能 , 就有可能显示出心电图QT间期延长 。 轻的会发生头昏、心悸或昏厥 , 重的会导致室性心动过速 , 甚至猝死 。 QT间期的长短往往受到心率影响 , 心率快时QT短 , 心率慢时QT长 , 所以在判断QT是否正常时 , 必须考虑心率这个因素 , 应该按心率予以校正 , 校正后的QT称为QTc 。 校正QT的公式有两个:Bazett公式[QTc=QT/(RR)1/2]比较常用 , 但心率较快时 , QTc值过大 , 不够准确 。 Fridericia公式[QTc=QT/(RR)1/3]比较可靠 , 受心率影响较小 。 正常QTc应在500ms以下 , 否则便会出现室性心律异常 。 此外 , 如果原来QTc正常 , 在用药后QTc延长60ms以上 , 也有可能出现室性心律异常 。 表14列举各种抗精神病药对心脏(QTc)的影响 。
以硫利哒嗪(甲硫达嗪)用药后QTc的延长最多 。 口服氟哌啶醇影响较小 , 而静脉注射氟哌啶醇却有2%病例的QTc达500ms以上 , 也就是说2%病例有出现室性心律异常的可能 。 寿廷多的QTc延长也较多 , 而且有4.0%病例达500ms以上 , 所以被FDA禁用 。 齐拉西酮因有多达1.2%病例的QTc达500ms以上 , 因此FDA推迟了几年才勉强批准在临床应用 , 但规定必须在说明书上用黑体字表明有引起心脏不良反应的可能 , 请用药者注意 。 FDA也曾规定硫利哒嗪必须用黑色药盒以示危险性 。 在所有各种抗精神病药中 , 只有奥氮平的QTc延长值最小(表5) , 也没有QTc达500ms以上的病例 。 从Pfizer公司为申报齐拉西酮所做的比较公正可靠的研究(表15) , 也可以看出奥氮平是对QTc影响最小的药物 。 在该研究中 , 用药后出现QTc延长60ms以上的有齐拉西酮和硫利哒嗪;用药后出现QTc延长75ms以上的只有硫利哒嗪 。 看来 , 目前不会引起心脏不良反应的抗精神病药只有奥氮平 。
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