④对认知缺陷的疗效：认知功能是指从环境、过去经历和其他方面获得感知信息 ， 并进行组织和加工利用的过程 ， 一般是指记忆、思维、语言和解决问题等方面的能力 。 以前总认为精神分裂症并不影响认知功能 ， 因此不会殃及智能 。 其实不然 ， 据张明园等调查 ， 正常老年人的认知功能测验CASI总分为92.0 ， 老年性痴呆为31.8 ， 而老年精神分裂症患者为60.5 ， 说明精神分裂症确实会影响认知 ， 影响智能 。 不少研究发现 ， 即使是年轻精神分裂症患者的智能也较差 。 有人怀疑这是长期住院的单调生活所致 ， 但是因其他疾病长期住院的患者却没有这种现象 。 由此看来 ， 认知缺陷是精神分裂症本身症状的一部分 ， 尤其是慢性病例更显严重 。 从现有资料看来 ， 经典抗精神病药并不能改善认知缺陷 ， 而却有可能因为药物阻断了多种受体 ， 反而使之加重 。 此外 ， 另有文献报道抗胆碱能药(如苯海索)也会加重认知缺陷 。 至于氯氮平等新抗精神病药是否真正能够使之改善 ， 还有待设计良好、不带偏见的研究予以验证和澄清 。 不少学者指出 ， 对于那些由药厂资助的研究结论 ， 应该慎之又慎 ， 切勿轻信 。
根据前述那种“既阻滞D2又涉及5-HT2才能提高疗效”的理论 ， 应该说只有利培酮或奥氮平那样的药物 ， 才具有可与氯氮平相媲美的疗效 。 但是有些药物 ， 如五氟利多和氟哌啶醇 ， 对于5-HT2并没有显著的阻断作用 ， 却也有很好的效果 ， 这又该如何解释？看来 ， 问题并非如此简单 ， 所谓的D2-5-HT平衡学说不见得就是真理 。
此外 ， 究竟该不该应用“靶症状”这个概念？“某种药物对某种‘靶症状’特别有效” ， 这种说法有无根据？从理论上看来 ， 如果某种症状有它自己的特殊病理机制 ， 而且又有能够针对这种病理机制的药物 ， 那么才可以说这种症状是该药的“靶症状” 。 精神分裂症有它自己的病理机制 ， 或许就在D2 ， 或许就在5-HT2 ， 或许同时在于两者 ， 或许在于其他方面;但无论如何是一个统一的病理机制 。 正如大叶性肺炎是一种疾病 ， 是一个整体;青霉素或头孢类抗生素是针对病因的治疗 ， 止咳药只是辅助药物 。 医师绝对不会、也不应该单用止咳药来治疗大叶性肺炎 。 也没有哪一个内科医师相信青霉素是针对高热这个“靶症状”的药物 ， 或者相信头孢类抗生素是针对咳嗽这个“靶症状”的药物 。 在内科医师眼里 ， 青霉素或头孢类抗生素都是针对病因——肺炎链球菌的治疗药物 。 同样地 ， 治疗精神分裂症 ， 也不应该单用“专门治疗幻听”的药物(如果有的话) ， 正如“头痛医头 ， 脚痛医脚”那样 。 如果阳性或阴性症状确实各自有其特殊的病理机制 ， 那么或许能找到可以分别治疗阳性或阴性症状的特殊药物 ， 把它们中间的一个作为“靶症状” 。 遗憾的是 ， 目前还未能阐明阳性或阴性症状各有什么样的特殊病理机制 。 如果阴性症状确实是额叶功能减退 ， 是额叶的多巴胺通路不畅 ， 那么能够选择性地增加额叶多巴胺的药物 ， 就将是能够针对阴性症状这个“靶症状”的特效药物 。 很可惜 ， 现有的抗精神病药都具有同样或类似的药理机制 。 所以从理论上说 ， 不可能存在各种不同的“靶症状” 。 有的药物如氯丙嗪或氯氮平 ， 嗜睡副反应较大 ， 所以在应用于兴奋躁动病例时 ， 似乎效果较为明显;其实 ， 没有嗜睡副反应的氟哌啶醇 ， 对兴奋躁动病例同样有效 。 所以 ， 不应该把兴奋躁动说成是氯氮平的“靶症状” 。 按照同理 ， 也没有根据说某药所针对的靶症状是幻觉或妄想……也就因为如此 ， 近年来已不提倡“靶症状”的说法;这些新一代抗精神病药 ， 也不再强调各自能治疗哪种靶症状了 。
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